地氯雷他定

地氯雷他定（Desloratadine），又稱AERIUS (先靈葆雅)/DENOSIN (美時)，屬於三環長效型的第三代組織胺拮抗劑(Antagonist)，選擇性作用在H1接受體。一般於緩解慢性特發性蕁麻疹及常年過敏性鼻炎的全身及局部症狀。

基本介紹

• 中文名：地氯雷他定
• 外文名：Desloratadine 
• 其他名稱：呋必叮，信敏汀，Clarinex
• 藥品分類：抗過敏藥-抗組胺藥

簡介

【通用名稱】地氯雷他定

【商品名稱】恩理思 。

註冊信息

批准文號	產品名稱	生產單位	產品類別	規格	劑型
國藥準字H20020089	地氯雷他定	海南普利製藥股份有限公司	化學藥品	----	----
國藥準字H20020090	地氯雷他定	深圳市海濱製藥有限公司	化學藥品	----	原料藥
國藥準字H20020093	地氯雷他定	深圳信立泰藥業股份有限公司	化學藥品	----	原料藥
國藥準字H20100010	地氯雷他定	萬特製藥(海南)有限公司	化學藥品	----	----
國藥準字H20100054	地氯雷他定	常州方圓製藥有限公司	化學藥品	原料藥	原料藥
國藥準字H20100059	地氯雷他定	浙江眾益藥業有限公司	化學藥品	－－－－	－－－－
國藥準字H20113167	地氯雷他定	成都明日製藥有限公司	化學藥品	－－－－	原料
國藥準字H20040972	地氯雷他定分散片	海南普利製藥股份有限公司	化學藥品	5mg	片劑
國藥準字H20041111	地氯雷他定乾混懸劑	海南普利製藥股份有限公司	化學藥品	0.5g:2.5mg(以地氯雷他定計)	乾混懸劑
國藥準字H20110018	地氯雷他定乾混懸劑	海南普利製藥股份有限公司	化學藥品	1g:5mg(以地氯雷他定計)	口服混懸劑
國藥準字H20020088	地氯雷他定片	海南普利製藥股份有限公司	化學藥品	5mg	片劑
國藥準字H20020091	地氯雷他定片	深圳市海濱製藥有限公司	化學藥品	5mg	片劑
國藥準字H20020092	地氯雷他定片	深圳信立泰藥業股份有限公司	化學藥品	5mg	片劑
國藥準字H20100053	地氯雷他定片	常州方圓製藥有限公司	化學藥品	5mg/片	片劑
國藥準字H20100060	地氯雷他定片	浙江眾益藥業有限公司	化學藥品	5mg	片劑
國藥準字H20103782	地氯雷他定片	成都明日製藥有限公司	化學藥品	2.5mg/片	片劑
國藥準字H20100009	地氯雷他定糖漿	萬特製藥(海南)有限公司	化學藥品	100ml:50mg	糖漿劑
國藥準字H20090105	枸地氯雷他定	南京海辰藥業股份有限公司	化學藥品	－－－－	－－－－
國藥準字H20090104	枸地氯雷他定膠囊	南京海辰藥業股份有限公司	化學藥品	8.8mg	膠囊劑
國藥準字H20090138	枸地氯雷他定片	揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司	化學藥品	8.8mg（按C25H25ClN2O7Na2計）	片劑

註冊證號	產品名稱	商品名	生產單位	產品類別	規格	劑型
國藥準字J20100008	地氯雷他定片	恩理思	Schering-Plough　Labo.N.V.	化學藥品	5mg 6片/盒	片劑
國藥準字J20080107	地氯雷他定片	恩理思	Schering-Plough　Labo.N.V.	化學藥品	5mg 6片/盒	片劑
H20120444	地氯雷他定片	恩理思	Schering-Plough　Labo　N.V.	化學藥品	5mg 11萬片/桶	片劑
H20120445	地氯雷他定片	恩理思	Schering-Plough　Labo　N.V.	化學藥品	5mg 5片/盒;10片/盒	片劑

成分

【分子量】310.82。

【分子式】C19H19CIN2 。

【性狀】地氯雷他定為薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色或類白色。

【主要成分】地氯雷他定主要成分為地氯雷他定，其化學名為8-氯-6，11-二氫-11（4-亞哌啶基）-5H-苯並-[5，6]庚烷[1，2-b]吡啶。

【藥理作用】地氯雷他定為非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性特發性蕁麻疹的相關症狀。另外，體外研究結果，本品可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示，本品不易通過血腦屏障。

【毒理研究】

1 急性毒性：大鼠經口給藥劑量達250mg/kg時出現死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經口給藥LD50為353mg/kg(按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍)。猴經口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現死亡。

2 生殖毒性： 地氯雷他定經口給劑量達24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服液劑量下AUC的130倍）時，對雌性大鼠生育能力無影響；經口給藥劑量為12mg/kg日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍）時，出現雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數減少、精子活力降低和睪丸組織學改變，表明雄性大鼠生育力降低；經口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時，對大鼠生育力無影響。

2.1 大鼠和家兔經口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定達到及其代謝物的暴露分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數和胚胎數減少：給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢，給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時，本品對仔鼠發育無影響。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，因為動物生殖試驗並不總能預測人的反應，除非確實需要，在懷孕期間不應使用本品。

2.2 地氯雷他定可通過乳汁分泌，因此應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。

3 致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續經口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍-此處數據應該有誤）時，肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發生率明顯高於對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍），雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的30倍）時，肝細胞瘤發生率顯著升高。以上發現與地氯雷他定長期給藥的臨床相關性尚不明確。

【藥物相互作用】

1. 地氯雷他定和細胞色素P450抵製劑酮康唑及紅黴素合用未見心血管方面的毒副作用。

2. 地氯雷他定與其他抗交感神經或有中樞神經系統鎮靜作用的藥合用會增強睡眠。

3. 進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的代謝沒有影響。

4. 地氯雷他定與酒精同時使用時，並不會增強酒精對人行為能力的損害作用。

【藥動力學】

1 文獻報導，地氯雷他定口服後30分鐘可測得其血漿濃度，約3小時後可被良好吸收並達最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時）及每日一次的服藥間隔一致，地氯雷他定的血藥濃度及AUC在5mg-20mg範圍內與劑量成正比。

2 地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合（83%-87%）。每日1次口服5mg-20mg連服14天，無證據表明存在有臨床相關意義的藥物蓄積。

3 在一項服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量研究中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對證據表明存在有影響。

套用

【用法用量】成人及12歲以上的青少年：口服，一次5mg，每日1次。

【製劑與規格】地氯雷他定片：5mg。

【有效期】24個月

【適應症】

1.季節性和常年性過敏性鼻炎。

2.過敏性結膜炎。

3.蕁麻疹。

【不良反應】

1.最常見不良反應為疲倦，口乾和頭痛。

2.迄今罕有過敏性反應及心悸、轉氨酶升高及膽紅素增加的報導。

【禁忌】對本品及輔料過敏者、對氯雷他定過敏者禁用。

注意事項

1 由於抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應，因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應停止使用本品。

2 肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過強、前列腺肥大、青光眼患者應遵醫囑用藥。

3 孕婦及哺乳期婦女用藥：給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發現對大鼠總體生育能力有影響。

3.1 在動物試驗中未發現地氯他定有致畸變和致突變作用。由於尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過可能的風險，懷孕期內不應使用地氯雷他定。

3.2 地氯雷他定可經乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。

4 兒童用藥：地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定。

5 藥物過量：服藥過量刊，應考慮採取標準治療措施去除未吸收的活性成分。建議進行對症及支持治療。

5.1 在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），臨床上未觀察到不良反應的發生，但有使心電圖Q-Tc間期延長的可能。

5.2 地氯雷他定不能通過血液透析排除；是否可以通過腹膜透析排除尚不可知。