吸入用鹽酸氨溴索溶液，西藥名。為祛痰藥。用於急慢性呼吸道疾病，如急慢性支氣管炎、肺炎等引起的痰液粘稠、排痰困難。
基本介紹
- 外文名：Ambroxol Hydrochloride Solution for Inhalation
- 通用名稱：吸入用鹽酸氨溴索溶液
- 漢語拼音：XiruyongYansuanAnxiusuoRongye
- 藥品類型：祛痰藥
- 有效期：36個月，包裝開封后有效期為3個月
- 處方類型：處方藥
常見規格,適應症,成分,性狀,執行標準,用法用量,藥理作用,毒理作用,不良反應,禁忌,注意事項,貯藏方法,藥物相互作用,附註,鑑別,檢查,含量測定,
常見規格
2ml：15mg。
適應症
本品用於急慢性呼吸道疾病，如急慢性支氣管炎、肺炎等引起的痰液粘稠、排痰困難。
成分
本品主要成份為鹽酸氨溴索。
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄清液體。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20180263。
用法用量
1、12歲以上兒童及成人：每次2-3ml，一日吸入1-2次（15mg-45mg/日）。
2、2-12歲兒童：每次2ml，一日吸入1-2次（15mg-30mg/日）。
3、6個月-2歲兒童：每次1ml，一日吸入1-2次（7.5mg-15mg/日）。
4、本品推薦用藥周期為7天，具體使用時間可遵醫囑，根據患者的症狀延長或者縮短。
5、肝功能不全患者和老年患者，使用本品無需調整劑量。
6、使用指導：為確保正確使用，請仔細閱讀使用指導。
（1）本品只能配合霧化設備吸入，不能口服或注射。
（2）本品應與0.9%氯化鈉注射液按1：1比例混合使用以獲得最佳加濕空氣。
（3）可與β-擬交感神經藥、吸入用異丙托溴銨溶液混合使用，但不得與色甘酸鈉混用。
（4）本品應避免與導致混合溶液高於6.3的藥物混合使用，以防止pH升高導致游離氨溴索失效或溶液渾濁。
（5）本品不含防腐劑，為防止細菌污染，在單劑量小瓶打開後應立即使用且每次吸入治療時應使用一新的單劑量小瓶。部分使用後的、已開瓶的或有破損的單劑量小瓶應丟。
7、使用方法：
（1）按生產廠商或醫師指導準備霧化器以加入霧化吸入用溶液。
（2）將單劑量容器兩端彎曲，再從中心分離，從條板上撕下一支單劑量小瓶。
（3）按箭頭指示方向扭轉頂部的翅片，打開單劑量小瓶。
（4）在單劑量小瓶瓶壁上施加適量壓力，將藥液按醫囑量擠出並放置在霧化器藥皿內。
（5）剩餘條板應放回鋁袋內避光放置。
（6）安裝好霧化器，按霧化器使用說明進行操作。
（7）吸入完成後，按廠商的指示丟去霧化器霧化池中剩餘藥液並將霧化器清洗乾淨。
藥理作用
鹽酸氨溴索具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性。它可促進呼吸道內粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。
毒理作用
1、遺傳毒性：體外（Ames和微核試驗）和小鼠微核試驗結果均為陰性。
2、生殖毒性：大鼠經口給藥劑量高達3000mg/kg/日及兔給藥劑量高達2000mg/kg/日時，鹽酸氨溴索既未見胚胎毒性和致畸性。在劑量高達1500mg/kg/日時，雄性和雌性大鼠的生育力未受到影響。在圍產期和出生後發育研究中，NOAEL為50mg/kg/日。在劑量為500mg/kg/日時，動物體重發育遲緩，窩仔數減少，對母體和幼仔有輕微毒性。
3、致癌性：小鼠摻食法給予鹽酸氨溴索20，200和800mg/kg/日105周，大鼠摻食法給予鹽酸氨溴索65、250和1000mg/kg/日116周，未見致癌性。
不良反應
基於發生頻率，不良反應分類如下：十分常見：≥10%，常見：<10%-≥1%，偶見：<1%-≥0.1%，罕見：<0.1%-≥0.01%，十分罕見：<0.01%，未知：無法從現有數據評估發生頻率。
1、免疫系統異常：
（1）罕見：超敏反應。
（2）未知：過敏反應引起的過敏性休克、血管神經性水腫和瘙癢。
2、皮膚和皮下組織異常：
（1）罕見：皮疹、蕁麻疹。
（2）未知：嚴重的皮膚反應（包括多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合徵/中毒性表皮壞死松解症和急性泛發性膿皰型銀屑病）.
3、神經系統異常：
常見：味覺紊亂。
4、消化系統異常：
（1）常見：噁心、口腔麻木。
（2）偶見：嘔吐、腹瀉、消化不良、腹痛、口乾。
（3）罕見：咽乾。
（4）十分罕見：多涎。
（5）曾報告胃灼燒。
5、呼吸、胸廓和縱膈異常：
（1）常見：咽喉麻木。
（2）十分罕見：呼吸困難和支氣管痙攣（常見於呼吸系統高過敏性患者）。
（3）未知：呼吸困難（超敏反應症狀）。
6、腎和泌尿道異常：
罕見：排尿困難。
7、全身和給藥部位異常
偶見：發熱、黏膜反應。
8、如發現上述任何不良反應或未提及的不良反應，請告知您的醫師或藥師。
禁忌
對本品的主要成份（鹽酸氨溴索）或是其他組分有過敏的患者禁用。
注意事項
1、有報導使用氨溴索時有嚴重的皮膚反應，如多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合徵（SJS）/中毒性表皮壞死松解症（TENS）和急性泛發性膿皰型銀屑病（AGEP）。若出現漸進性皮疹症狀（有時伴有水皰或黏膜損傷），請停止使用本品，立即就醫。大部分這些反應可以由潛在疾病或其它併發症的嚴重程度解釋。Stevens-Johnson綜合徵或中毒性表皮壞死松解症初期，患者最初可能會出現類似流感的非特異性症狀，如發燒、寒戰、鼻炎、咳嗽和咽喉痛，由於這些誤導性症狀，可能採用針對咳嗽和感冒治療的對症治療。
2、原則上吸入有支氣管痙攣反應的危險，本品不套用於已知氣管系統有過敏性和/或過敏體質的患者。
3、建議支氣管哮喘患者吸入給藥前使用支氣管解痙藥。
4、若支氣管運動功能受損、分泌物較多（如罕見的惡性纖毛綜合徵），應慎用本品以防分泌物堵塞。
5、腎功能不全或患有嚴重肝病的患者，應遵醫囑使用本品。作為由肝代謝腎清除的藥物，當腎功能嚴重不全時，肝內生成的氨溴索代謝物會蓄積。
6、有消化性潰瘍患者應慎用鹽酸氨溴索。
7、若在吸入給藥4-5日後症狀惡化或無改善，需諮詢醫師。
8、在氣溶膠深度吸入時可能出現咳嗽刺激，因此吸入期間需正常吸氣和呼氣。
9、未見影響駕駛和機械操作的證據，尚無相關研究。
10、孕婦及哺乳期婦女用藥：
（1）妊娠：本品可通過胎盤屏障，非臨床研究尚無證據顯示對妊娠、胚胎胎兒發育、圍產期發育或生育力有直接或間接危害。妊娠28周后的拓展性臨床經驗表明對胎兒無有害影響。然而孕期用藥均應遵守常規預防措施，妊娠期尤其頭3個月內不推薦本品。
（2）哺乳：動物試驗顯示氨溴索可進入母體乳汁。哺乳期不推薦使用。
（3）生育力：臨床前研究未顯示對生育力有直接或間接有害影響。
11、兒童用藥：6個月以上兒童用藥詳見【用法用量】，尚無6個月以下兒童有效性安全性數據。
12、老年用藥：鹽酸氨溴索的藥代動力學未見年齡差異影響，老年用藥無需改變推薦劑量。腎功能不全或患有嚴重肝病的老年患者用藥見【注意事項】。
13、藥物過量：至今未見劑量過量的特別症狀報導。因疏忽或錯誤而劑量過量引起的症狀與推薦劑量下所見的不良反應一致，需要對症治療。
貯藏方法
遮光、密封，室溫（1-30℃）存放。
藥物相互作用
1、當本品與鎮咳藥合用時，可能因咳嗽反射減少而出現分泌物危險，因慎重權衡風險獲益後合用。
2、本品與紅黴素、頭孢氨苄、土黴素、阿莫西林、頭孢呋新、多西環素等抗生素同時服用，可導致抗生素在支氣管肺分泌物和咳痰中濃度升高。
3、尚未見與其他藥物相互作用。
附註
藥代動力學：
1、吸收：鹽酸氨溴索經口服後在消化道迅速吸收，並在有效劑量範圍內與劑量呈線性；血藥濃度達峰時間在速釋劑型約1-2.5小時，在緩釋劑型平均為6.5小時。
2、分布：鹽酸氨溴索自血液向組織迅速分布，以肺活性成分濃度最高，預估口服後的分布容積是552L；在有效劑量範圍，血漿蛋白結合率90%。
3、代謝和消除：首過效應約減少口服劑量的30%。鹽酸氨溴索主要在肝經葡萄糖醛酸化代謝，並裂解為雙溴扁桃酸（約為劑量的10%）。研究顯示鹽酸氨溴索經細胞色素酶系CYP3A4代謝為雙溴扁桃酸。口服給藥3日後，鹽酸氨溴索經腎消除約6%的原形、約26%的代謝物。鹽酸氨溴索的末端消除半衰期約為10小時，總清除率在660ml/min，腎清除率約占8%。給藥5日後，約總給藥劑量的83%（放射性標記）由尿排泄。
4、特殊人群：
（1）肝功能異常的患者，鹽酸氨溴索消除下降，導致血藥濃度水平約升高1.3-2倍。因活性成分的有效劑量範圍寬，因此無需調整劑量。
（2）鹽酸氨溴索的藥代動力學無年齡和性別差異影響，無需改變推薦劑量。
（3）飲食對鹽酸氨溴索的生物利用度無影響。
鑑別
1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
2、取本品適量，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋製成每1ml中約含鹽酸氨溴索30μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2015年版四部通則0401）測定，在244nm與307nm的波長處有最大吸收，在231nm與275nm的波長處有最小吸收。
檢查
1、pH值：應為4.5-5.5（中國藥典2015年版四部通則0631）。
2、澄清度與顏色：本品應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（中國藥典2015年版四部通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（中國藥典2015年版四部通則0901第一法）比較，不得更深。
3、有關物質：精密量取本品適量，加流動相定量稀釋製成每1ml中約含鹽酸氨溴索0.75mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含鹽酸氨溴索7.5μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質按校正後的峰面積（雜質1校正因子為1.4，其它雜質校正因子為1.0）不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質校正後的峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積（1.0%）。
4、裝量：取本品，照最低裝量檢查法（中國藥典2015年版四部通則0942）檢查，應符合規定。
5、滲透壓摩爾濃度：取本品，依法檢查（中國藥典2015年版四部通則0632）測定，滲透壓摩爾濃度應為285-333mOsmo/lkg。
6、可見異物：取本品20支，依法檢查（中國藥典2015年版四部通則0904第一法）檢查，應符合規定。
7、不溶性微粒：取本品至少4支，依法檢查（中國藥典2015年版四部通則0903第一法），每個供試品容器中含10μm及10μm以上的微粒數不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒數不得過600粒。
8、無菌：取本品，用薄膜過濾法處理，沖洗液用量不少於100ml/膜，依法檢查（中國藥典2015年版四部通則1101），應符合規定。
含量測定
照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512）測定。
1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至7.0）-乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為248nm。取鹽酸氨溴索對照品約5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μl，搖勻，置60℃水浴中加熱5分鐘，氮氣吹乾，殘渣加水5ml溶解，用流動相稀釋至20ml，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，氨溴索與雜質I峰（相對保留時間約為0.8）間的分離度應大於4.0。
2、測定法：精密量取本品適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含鹽酸氨溴索30μg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取鹽酸氨溴索對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30μg的溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
3、本品含鹽酸氨溴索（C13H18Br2N2O·HCl）應為標示量的95.0%-105.0%。
