《同種異體真皮BMPR-IB+亞群細胞誘導免疫耐受研究》是依託上海交通大學，由何金光擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：同種異體真皮BMPR-IB+亞群細胞誘導免疫耐受研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何金光
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期研究證實，真皮骨形成蛋白IB（BMPR-IB）陽性亞群細胞來源豐富、成骨分化潛能肯定、可標準化，是建立同種異體骨組織工程種子細胞庫潛在來源之一。目前，移植後是否誘發免疫反應成為制約其建庫之關鍵。 本課題中，我們首先通過體外混合淋巴細胞反應模擬免疫微環境以及體內構建同種異體組織工程骨，來觀察免疫排斥反應情況，闡明異基因真皮BMPRIB+亞群細胞的免疫原性。通過建立Transwell細胞培養模型，分析真皮BMPRIB+亞群細胞中和免疫反應相關的誘導性一氧化氮合成酶（iNOS）和吲哚胺-2,3-加雙氧酶(IDO)表達，探討異基因真皮BMPRIB+亞群細胞誘發免疫反應的分子機制。最終套用轉基因技術，通過調控細胞中和免疫耐受相關的關鍵分子靶點表達，誘導機體對異基因真皮BMPRIB+亞群細胞構建的組織工程骨產生免疫耐受。
結題摘要
既往研究證實，人真皮骨形成蛋白 IB受體（ BMPR-IB）陽性亞群細胞具有較強的成骨分化潛能，是構建同種異體組織工程骨潛在細胞來源之一。異基因真皮BMPR-IB+細胞在成骨分化前後免疫原性如何，仍不清楚。本課題中，我們首先證實，和人類相似，鼠類來源真皮BMPR-IB+細胞具有和自體BMSCs類似的成骨分化能力。進一步講，真皮BMPR-IB+細胞膜表面不表達和免疫排斥反應相關的分子，如MHC-II和共刺激分子（CD40, CD80和CD86）等。體外模擬免疫微環境條件下，真皮BMPR-IB+細胞不刺激異基因淋巴細胞增殖，同時可以抑制活化的異基因淋巴細胞增殖；真皮BMPR-IB+細胞在成骨分化後仍保持此免疫抑制特性。重要的是，我們發現未分化真皮BMPR-IB+細胞可能是通過分泌誘導性一氧化氮合成酶（iNOS）來發揮抑制免疫作用；而成骨分化後，真皮BMPR-IB+細胞可能是通過分泌吲哚胺-2,3-加雙氧酶(IDO)來發揮抑制免疫作用。綜上，體外條件下，真皮BMPR-IB+細胞在成骨分化前後均具有較低的免疫原性和抑制機體免疫作用，適合構建同種異體組織工程骨。但是，真皮BMPR-IB+細胞在成骨分化前後免疫調節機制可能不同，需要進一步深入研究。
