去甲斑蝥素

去甲斑蝥素是人工合成的抗癌化合物，即斑蝥螯素衍生物，為中藥斑蝥抗癌主要成分斑蝥素經水解去二甲基後的產物。

臨床運用上，斑蝥素雖對原發性肝癌等有一定療效，但具有強烈泌尿系刺激作用。患者不易接受。製成去甲斑蝥素後，其製劑臨床套用副作用低，無明顯泌尿系刺激作用，患者易接受治療，且兩者抗腫瘤作用基本相同。去甲斑蝥素易於合成，在抗癌及其它套用方面較斑蝥素有更廣闊的前景。其製劑有去甲斑蝥素片，口服給藥。適用於原發性肝癌的治療，特別對早中期原發性肝癌療效較好。治療原發性肝癌有較好的療效，可縮小腫塊，增進免疫功能。

基本介紹

• 中文名：去甲斑蝥素
• 外文名：Norcantharidin
• 別名：7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐
• 化學式：C8H8O4
• 分子量：168.1467
• CAS登錄號：5442-12-6;29745-04-8
• 熔點：114-116ºC
• 沸點：362.464ºC
• 密度：1.468 g/cm3
• 外觀：固體
• 閃點：167.017ºC

化合物簡介

基本信息

中文名稱：去甲斑蝥素

中文別名：外式-7-氧雜雙環[2,2,1]庚烷-2,3-二甲酸酐；exo-3,6-環氧六氫鄰苯二甲酸酐；exo-7-氧雜二環[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐;

英文名稱：Norcantharidin

英文別名：demethylcantharidin；Nocantharidin；Hexahydro-3,6-epoxyphthalic anhydride；3,6-Endooxyphthalic anhydride,hexahydro；Demehylcantharidin；Wln: T C555 A ao dvovtj；cis-exo-hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione；hexahydro-4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione;

CAS號：5442-12-6

分子式：C8H8O4

結構式：

分子量：168.14700

精確質量：168.04200

PSA：52.60000

物化性質

外觀與性狀：固體

密度：1.468 g/cm3

熔點：114-116ºC

沸點：362.464ºC at 760 mmHg

閃點：167.017ºC

折射率：1.55

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

合成路線

圖譜

1）碳譜

2）氫譜

藥理毒理：

1. 藥理

本品動物體外試驗，對肝癌BEL-7402、食管癌CaEs-17、喉癌SMMC-7721、宮頸癌Hela等細胞株的形態或增殖有破壞或抑制作用。

體內試驗，對小鼠艾氏腹水癌、肉瘤180及肝癌實體型有一定的抑制效力，可提高腹水肝癌H22小鼠瘤細胞微粒體的呼吸控制率及溶酶體酶活性，抑制癌細胞DNA合成，破壞癌細胞骨架及超微結構。干擾癌細胞分裂，阻斷於M期，並影響其周期運行速度，使癌細胞骨架破壞(微絲、微管)影響癌細胞超微結構導致線粒體、微絨毛及質膜損傷等，阻斷細胞分裂周期的M期干擾癌細胞分裂。

2.毒理

小鼠灌胃的LD50為43.3mg/kg。對小鼠的研究顯示去甲斑蝥素對免疫功無明顯抑制。用藥後可見白細胞有一定程度升高。並有改善肝功能及抑制B型肝炎病毒複製作用，與其它化療藥物合用能提高療效，降低副作用。

藥代動力學

以3H-去甲斑蝥素給小鼠灌胃研究顯示，本品吸收後較快分布於各組織，在動物的肝、腎、胃、腸、心、肺、唾液腺、甲狀腺及瘤體中具有較高的藥物濃度。給藥後15分鐘在肝臟，癌組織達高峰濃度，6小時後濃度顯著下降，24小時內大部分經腎排泄，體內較少積蓄。

適應症

適用於肝癌、食管癌、胃和賁門癌等及白細胞低下症、肝炎、肝硬化、B型肝炎病毒攜帶者。

用法用量

口服。一次5～15mg，一日3次。由小劑量開始逐漸增量，晚期患者可用較高劑量，兒童酌減。療程為一個月，一般可維持3個療程。本品可作為術前用藥或用於聯合化療中。本品亦可與去甲斑蝥酸鈉注射液交替使用。但不宜同時聯合用藥。

不良反應

1. 如1日量超過45mg，部分病人出現噁心、嘔吐等症狀，停藥、減量或對症處理，可自行消失。
2. 有骨髓抑制和泌尿道刺激症狀。

3.陣發性心動過速，手指及面部麻木等。

4. 心腎功能不全及孕婦忌用。服藥期間多飲綠茶或開水。

規格

片劑：每片2mg，5mg。