去乙醯毛花苷，用於急、慢性收縮性心功能不全、心房顫動和陣發性室上性心動過速。
基本介紹
- 藥品類型：基本藥物
- 藥物名稱：去乙醯毛花苷
- 英文名稱：Deslanoside
- 中文別名：去乙醯毛花甙；去乙醯毛花苷丙
- 英文別名：Deacetyldigilanid C
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,藥典標準,藥物說明,分類,劑型,藥理學,藥代動力學,適應症,禁忌症,用法和用量,不良反應,注意事項,藥物的相互作用,製劑,專家點評,注射液製劑,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：去乙醯毛花苷
中文別名：毛地黃苷C；毛花強心丙；去乙醯毛花苷丙；西地蘭
英文名稱：deslanoside
英文別名：deslanatoside；Desacetyllanatosid C；glucodigoxin；Desace；de-O-acetyl-lanatoside C；D；Cedilanid D；Deacetylsigilanid C
CAS號：17598-65-1
分子式：C47H74O19
分子量：943.07900
精確質量：942.48200
PSA：282.21000
LogP：0.04230
物化性質
密度：1.43g/cm3
熔點：220-235ºC
折射率：1.619
為白色結晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性。在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水或氯仿中幾乎不溶。
安全信息
危險品運輸編碼：UN 2811
危險類別碼：R23/25
安全說明：S1; S22; S45
藥典標準
【來源（名稱）、含量（效價）】
本品為3-[[O-β-D-葡吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脫氧-β-D核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12,14-二羥基-心甾-20（22）-烯內酯。按乾燥品計算，含C47H74O19應為96.0%～102.0%。
【性狀】
本品為白色結晶性粉末；無臭，味苦；有引濕性。
本品在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。
【比旋度】
取本品，精密稱定，加無水吡啶溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應為+7°至+9°。
【鑑別】 (1) 取本品約2mg，置試管中，加冰醋酸2ml溶解後，加三氯化鐵試液1滴，搖勻，沿試管壁緩緩加入硫酸2ml ，在兩液層接界處即顯棕色，冰醋酸層顯藍綠色。(2) 取本品約2mg，置試管中，加乙醇2ml溶解後，加二硝基苯甲酸試液與乙醇制氫氧化鉀試液各10滴，搖勻，溶液即顯紅紫色。(3) 取本品與去乙醯毛花苷對照品，加甲醇製成每1ml中含0.2mg的溶液。照薄層色譜法（附錄V B），吸收上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以二氯甲烷-甲醇-水（84：15:1）為展開劑，展開，晾乾，噴以硫酸-乙醇（1:9），在140℃加熱15分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和螢光應與對照品溶液的主斑點相同。 (4) 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。以上（3) 、（4)兩項可選做一項。
【檢查】有關物質 取本品，加少量甲醇超聲使溶解，用流動相稀釋製成每lml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D) 試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以水為流動相A；以乙腈-甲醇（22：14) 為流動相B；檢測波長為220 nm。按下表進行梯度洗脫，理論板數按去乙醯毛花苷峰計箅不低於2000，主峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2.5倍（2. 5%)，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（5.0%) 。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（附錄Ⅷ L）。
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄V D)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-甲醇-水（232：148：620)為流動相，檢測波長為220nm ,理論板數按去乙醯毛花苷峰計算不低於2000，去乙醯毛花苷峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。測定法取本品約20mg ，置100ml量瓶中，加少量甲醇超聲使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取去乙醯毛花苷對照品，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】 強心藥。
【貯藏】 遮光，密封保存。
藥物說明
分類
循環系統藥物> 抗心功能不全藥物> 強心苷類藥
劑型
每支0.2mg/1ml，0.4mg/2ml。
藥理學
抑制心肌細胞膜上的Na-K-ATP酶，減少鈉-鉀交換，細胞內鈉離子增多，鈉-鈣交換也增多，使細胞內鈣離子增多，作用於收縮蛋白，發揮正性肌力作用。去乙醯毛花苷為快速強心苷，能加強心肌收縮力，減慢心率和傳導，對冠狀動脈收縮作用及心臟傳導系統作用很小。對老年性心功能不全的治療作用良好，見效快，但對室上性心律失常引起的心動過速，療效不如洋地黃。
藥代動力學
去乙醯毛花苷為毛花苷丙的脫乙醯基衍生物，其作用同洋地黃，但比地高辛快，排泄更快，積蓄性少。常以注射給藥用於快速飽和，繼後用其他慢速、中速類強心苷做維持治療。適用於急性充血性心力衰竭、室上性心動過速、心房顫動。靜脈注射後10分鐘起效，於0.5～2小時即可達作用高峰，作用維持1～2天，t1/233小時，完全消失3～6天。口服吸收率很低，一般只用於靜脈注射，主要由腎臟排泄，少量由腸道排泄。
適應症
用於急性心力衰竭及心房顫動、撲動等。
禁忌症
嚴重心肌損害及腎功能不全者慎用，禁與鈣注射劑合用。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
可有噁心、嘔吐、食欲不振、頭痛、心動過緩等。
注意事項
1.嚴重心肌損害及腎功能不全者慎用。
2.可有噁心、嘔吐、食欲不振、頭痛、心動過緩等不良反應。
3.其他與地高辛基本相同。
藥物的相互作用
禁止與鈣鹽（注射劑）、舒托必利合用。不宜與溴苄胺、米多君合用。與胺碘酮合用時要進行臨床及心電圖監測。與鈣鹽（口服）合用時需監測血鈣。與降血鉀藥合用時要注意監測血鉀及心電圖。
製劑
注射液：2ml:0.4mg
專家點評
出現室性興奮性過高時應停藥。電休克前建議停用洋地黃類藥。定期檢測血鉀。伴Ⅰ度房室傳導阻滯者應監測心電圖。老年、呼吸困難致低氧、甲低、進行性心功能不全、高血鈣及低血鉀、肝腎功能不全、用藥前已服用過其他洋地黃類藥者應減量。妊娠及哺乳婦女慎用。
注射液製劑
【藥品名稱】
通用名：去乙醯毛花苷注射液
英文名：Deslanoside Injection
漢語拼音：Quyixiɑn Mɑohuɑɡɑn Zhsheye
本品主要成份及其化學名稱為：3-[(O-b-D-藥吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-b-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-b-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-b-D-核-己吡喃糖基)氧化]-12,14-二羥基-心甾-20(22)-烯內酯。
分子式：C47H74O19
分子量：943.09
【性狀】
本品為無色的澄明液體。
【藥理毒理】
治療劑量時 ①正性肌力作用：本品選擇性地與心機細胞膜Na+-K++ATP酶結合而抑制該酶活性，使心肌細胞膜內外Na+﹣K+主動偶聯轉運受損，心肌細胞內Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨於活躍，使細胞漿內Ca2+增多，肌漿網內Ca2+儲量亦增多，心肌興奮時，有較多的Ca2+釋放；心肌細胞內Ca2+濃度增高，激動心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。②負性頻率作用：由於其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動力學狀態改善，消除交感神經張力的反射性增高，並增強迷走神經張力，因而減慢心率、延緩房室傳導。此外，小劑量時提高竇房結對迷走神經衝動的敏感性，可增強其減慢心率作用。由於其負性頻率作用，使舒張期相對延長，有利於增加心肌血供；大劑量（通常接近中毒量）則可直接抑制竇房結、房室結和希氏束而呈現竇性心動過緩和不同程度的房室傳導阻滯。③心臟電生理作用：通過對心肌電活動的直接作用和對迷走神經的間接作用，降低竇房結自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結傳導速度，延長其有效不應期，導致房室結隱匿性傳導增加，可減慢心房纖顫或心房撲動的心室率；由於本藥縮短心房有效不應期，當用於房性心動過速和房撲時，可能導致心房率的加速和心房撲動轉為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應期。
【藥代動力學】
系天然存在於毛花洋地黃中的強心甙，在提取過程中，其可經水解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛，為一種速效強心甙，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛化甙K稍慢。靜脈注射可迅速分布到各組織，10～30分鐘起效，1～3小時作用達高峰，作用持續時間2～5小時。蛋白結合率低，為25%。半衰期為33－36小時。3～6日作用完全消失在體內轉化為地高辛，經腎臟排泄。由於排泄較快，蓄積性較小。
【適應症】
（1）主要用於心力衰竭。由於其作用較快，適用於急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。
（2）亦可用於控制伴快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率。
（3）終止室上性心動過速起效慢，已少用。
【用法與用量】
靜脈注射 成人常用量：用5%葡萄糖注射液稀釋後緩慢注射，首劑0.4～0.6mg以後每2～4小時可再給0.2～0.4mg，總量1～1.6mg。
小兒常用量：按下列劑量分2～3次間隔3～4小時給予。早產兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內或靜脈注射按體重0.022mg/kg，2周～3歲，按體重0.025mg/kg。本品靜脈注射獲滿意療效後，可改用地高辛常用維持量以保持療效。
【不良反應】
（1）常見的不良反應包括：新出現的心律失常、胃納不佳或噁心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。
（2）少見的反應包括：視力模糊或“黃視”（中毒症狀）、腹瀉、中樞神經系統反應如精神抑鬱或錯亂。
（3）罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過敏反應）。
（4）在洋地黃的中毒表現中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應的33%。其次為房室傳導阻滯，陣發性或加速性交界性心動過速，陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P－R間期延長。
【禁忌】
禁用：①任何強心甙製劑中毒；②室性心動過速、心室顫動；③梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動仍可考慮）；④預激綜合徵伴心房顫動或撲動。
【注意事項】
1．以下情況慎用：①低鉀血症；②不完全性房室傳導阻滯；③高鈣血症；④甲狀腺功能低下；⑤缺血性心臟病；⑥急性心肌梗死早期（AMI）；⑦心肌炎活動期；⑧腎功能損害。
2．用藥期間應注意隨訪檢查：①血壓、心率及心律；②心電圖；③心功能監測；④電解質尤其鉀、鈣、鎂；⑤腎功能；⑥疑有洋地黃中毒時，應作地高辛血藥濃度測定。
3．過量時，由於蓄積性小，一般於停藥後1～2天中毒表現可以消退。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可通過胎盤，故妊娠後期母體用量可能適當增加，分娩後6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女套用須權衡利弊。
【兒童用藥】
新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。
【老年患者用藥】
老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質平衡失調者，對本品耐受性低，必須減少劑量。
【藥物相互作用】
（1）與兩性黴素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，製品為丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。
（2）與制酸藥（尤其三矽酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺（Cholestyramine,消膽胺）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新黴素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強心甙吸收而導致強心甙作用減弱。
（3）與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、古柯鹼、泮庫溴胺（Pancuronium Bromide,潘可龍，巴活郎）、蘿芙木鹼、琥珀膽鹼（司可林，Scoline;Suxamethonium Chloride）或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。
（4）有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應同時套用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血症。
（5）b 受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發生嚴重心動過緩的可能，應重視。但並不排除b阻滯劑用於洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
（6）與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續上升，這是奎尼丁從組織結合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時應酌減地高辛用量1/2～1/3。
（7）與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由於降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。
（8）螺內酯可延長本品半衰期，需調整劑量或給藥間期，隨訪監測本品的血藥濃度。
（9）血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。
（10）依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。
（11）吲哚美辛（Indometacin,消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監測血藥濃度及心電圖。
（12）與肝素同用，由於本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調整肝素用量。
（13）洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎，尤其是也靜注鈣鹽時，可 發生心臟傳導阻滯。
（14）紅黴素由於改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。
（15）甲氧氯普胺（Metoclopramide,Maxolon滅吐靈）因促進腸道運動而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度約25%。
（16）禁忌與鈣注射劑合用。
（17）不宜與酸、鹼類配伍。
【藥物過量】
西地蘭起作用時是通過體內釋放地高辛起作用，故中毒時是測地高辛中毒。
（1）地高辛中毒濃度為>2.0ng/ml。
（2）如給予負荷量，需了解患者在2－3周之前是否服用過任何洋地黃製劑，如有洋地黃殘餘作用，需減少地高辛劑量，以免中毒。
（3）強心甙劑量計算應按標準體重，因脂肪組織不攝取強心甙。
（4）推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調整每次劑量。
（5）肝功能不全者，應選用不經肝臟代謝的地高辛。
（6）腎功能不全者，不宜套用地高辛，應選用洋地黃毒甙。
（7）洋地黃化患者常對電復律極為敏感，應高度警惕。
（8）透析不能從體內迅速去除本品。
（9）在本品引起嚴重或完全性房室傳導阻滯時，不宜補鉀。
（10）腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時就可有中毒反應。嬰幼兒尤其是早產兒和發育不全兒，要在血藥濃度及心電監測下調整劑量。
（11）傳統的治療心力衰竭是在數日（1～3日）內給本品較大劑量（負荷量）以達到洋地黃化，然後逐日給以維持量來彌補消除量。目前認為，半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時），每日口服0.25mg，經5個半衰期（約6～8日）亦可達到最終血藥濃度（洋地黃化）的96%，既達到治療效果，又避免洋地黃中毒。如不能達到治療效果，可適當增加劑量。如病情較急，為較快達到有效濃度，仍需先給負荷量，但劑量需個體化。
（12）當患者由強心甙注射液改為本品時，為補償藥物間藥動學差別，需要調整劑量。
（13）應靜脈給藥，因為肌肉注射有明顯局部反應，且作用慢、生物利用度差。
（14）本品過量及毒性反應的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血症而腎功能尚好，可給以鉀鹽。心律失常者可用：①氯化鉀靜脈滴注，對消除異位心律往往有效。②苯妥英納，該藥能與強心甙競爭性爭奪Na-K-ATP酶，因而有解毒效應。成人用100～200mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3～4次。③利多卡因，對消除室性心律失常有效，成人用50～100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時可重複。④阿托品，對緩慢性心律失常者可用。成人用0.5～2mg皮下或靜脈注射。⑤心動過緩或完全房室傳導阻滯有發生阿斯綜合症的可能時，可安置臨時起搏器。異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。⑥依地酸鈣納（Calcium Disodium Edetate），以其與鈣螯合的作用，也可用於治療洋地黃所致的心律失常。⑦對可能有生命危險的洋地黃中毒可經膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段，每40mg地高辛免疫Fab片段，大約結合0.6mg地高辛或洋地黃毒甙。⑧注意肝功能不良時應減量。同時服用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會使血中洋地黃毒甙濃度降低50%。
【規格】
2ml：0.4mg
【貯藏】
遮光密閉保存。
