原發性慢性肉芽腫病（chronic granulomatous disease, CGD）是一種罕見的原發性免疫缺陷病，是由吞噬細胞的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶活性缺陷，導致吞噬細胞功能障礙所致。典型臨床表現為兒童早期反覆致命感染。慢性炎症持續存在導致局部形成肉芽腫，易引起局部梗阻。多見於男性，男女比例約為6:1。目前治療以對症治療為主，免疫重建可作為根治方法。
基本介紹
- 英文名：chronic granulomatous disease、CGD
- 就診科室：兒科
- 多發人群：多見於男性，男女比例約為6:1
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,預防,
病因
NADPH氧化酶複合物由5個亞基組成，包括gp91phox、p22phox、p47phox、p67phox及p40phox，所對應的編碼基因分別為CYBB、CYBA、NCFl、NCF2、NCF4。CGD患兒由於其中一個基因突變，使NADPH氧化酶複合物相應亞基缺陷或構象變化，造成NADPH氧化酶功能缺陷。主要遺傳方式為X連鎖隱性遺傳，約占80%，基因變異點為CYBB（位於X染色體）。其他還包括常染色體隱性遺傳，約占20%，較常見的基因變異點為NCF1（第7號染色體），其次為NCF2基因及CYBA基因。
臨床表現
多數患兒6個月內即可發病，絕大部分患兒在5歲前被診斷。
主要臨床表現為反覆嚴重感染，以及炎症反應導致的肉芽腫形成，尤其在生後第1年內明顯。肺部感染在CGD患兒中最常見，約80%患兒存在反覆肺炎、肺門淋巴結炎、肺膿腫等。反覆皮膚感染並出現壞死、瘢痕，淋巴結炎也是CGD患兒常見的表現。肝大或肝膿腫，甚至因骨感染所致骨髓炎都是症狀之一。
接種卡介苗出現異常反應也可以是CGD的首發症狀，如接種處化膿和破潰，同側腋下淋巴結結核和鈣化，或伴頸部、鎖骨下等部位淋巴結結核。
大部分患者會因反覆感染導致多個器官產生肉芽腫，如皮膚、肺、軟組織、呼吸道、淋巴結、肝臟、骨骼等。較大的肉芽腫可能導致胃腸道、輸尿管梗阻。
炎症性腸病也是CGD患者的常見表現，包括腹瀉、腹痛、直腸出血等。
檢查
1.血常規
感染可引起外周血白細胞增多，C反應蛋白增高，紅細胞沉降率加快。
2.影像學檢查
肺部感染時胸部CT可見感染部位結節狀緻密影或團狀影。
3.四氮唑藍還原試驗（NBT試驗）
一種定性檢測中性粒細胞內NADPH氧化酶活性的方法，可作為診斷全身性感染的輔助方法，並判定中性粒細胞殺菌功能的指標，以診斷吞噬功能缺陷。
4.二羥羅丹明流式細胞分析（DHR試驗）
即套用流式細胞術檢測佛波酯（PMA）刺激後的中性粒細胞氧化功能（呼吸爆發試驗），可半定量評估超氧化物水平，現已逐漸替代NBT試驗，成為確診CGD的主要手段，是CGD診斷及攜帶者篩查既敏感又特異的方法。
5.蛋白表達和基因序列分析
可在分子水平上明確CGD診斷，也可用於檢測攜帶者並進行產前診斷。
診斷
1.反覆感染，易形成局部化膿性炎症，且難以治癒。
2.伴肉芽腫形成。
3.針對CGD較特異的診斷方法包括四氯唑藍還原試驗、二氫羅丹明流式細胞分析方法和基因序列分析等。
治療
目前造血幹細胞移植是大多數CGD治療手段。
1.藥物治療
可使用預防性抗生素藥物減低被感染的機率。有感染者給予抗感染藥物和免疫調節藥物。出現炎症性腸病、巨噬細胞活化綜合徵、間質性肺疾病等可套用糖皮質激素治療。
2.造血幹細胞移植
造血幹細胞移植是目前唯一的根治手段。應選擇合適的移植時機，以提高移植成功率並減少併發症。
3.基因治療
基因治療CGD長期的有效性和安全性還有待進一步深入研究。
預後
嚴重感染是CGD致死的主要原因，美國的佇列研究顯示X-CGD病死率（21.2%）高於AR-CGD（8.6%）。歐洲佇列研究的結果為，X-CGD平均生存期為37.8歲，AR-CGD為49.6歲。儘早診斷、持續預防、積極治療細菌和真菌感染，可顯著改善CGD患兒的預後。
預防
對高危胎兒通過羊膜穿刺，以獲取胎兒細胞做基因檢測，進行產前診斷。
