卡麥角林

卡麥角林，別名為-烯丙基-N-[3-（二甲基氨基）丙基]-N-（乙基氨基甲醯基）麥角林-8-甲醯胺，英文名稱是Cabergoline。是用於犬的誘導/同步發情和作為犬或貓的墮胎藥。

基本介紹

• 中文名：卡麥角林
• 外文名：Cabergoline
• 分子式：C26H37N5O2
• 分子量：451.60
• CAS號：81409-90-7 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：卡麥角林

中文別名：6-烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲醯基)麥角林-8-甲醯胺; 1-[(6-Allylergoline-8β-yl)carbonyl]-1-[3-(dimethylamino)-propyl]-3-ethylurea; -烯丙基-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-N-(乙基氨基甲醯基)麥角林-8-甲醯胺; (8Β)-N-[3+(二甲氨基)丙基]-N-[(乙氨基)羧基]-6-(2-丙烯基)麥角林-8-羧醯胺;

英文名稱：cabergoline

英文別名：Dostinex(R);Cabaseril;(6aR,9R,10aR)-N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-(ethylcarbamoyl)-7-prop-2-enyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;Cabergolina;N-[3-(dimethylamino)propyl]-N-[(ethylamino)carbonyl]-6-(2-propenyl)-8g-ergoline-8-carboxamide;Dostinex;Cabergolinum; Cabaser; Cabergolinum [Latin]; Galastop(R); Galastop; Cabergolina [Spanish];

CAS號：81409-90-7

分子式：C₂₆H₃₇N₅O₂

結構式：

分子量：451.60400

精確質量：451.29500

PSA：71.68000

LogP：3.52270

物化性質

外觀與性狀：白色結晶固體

密度：1.156 g/cm³

熔點：102-104°C

折射率：1.594

儲存條件：Store at +4ºC

安全信息

符號： GHS07

信號詞：警告

危害聲明：H302; H315; H319; H335

警示性聲明：P261; P305 + P351 + P338

包裝等級：III

危險類別：9

危險品運輸編碼：UN 2210

危險類別碼：R37; R43

安全說明：S8; S24/25; S46

RTECS號：ZB3200000

危險品標誌：Xi

分子結構數據

1、 摩爾折射率：132.54

2、 摩爾體積（cm3/mol）：390.4

3、 等張比容（90.2K）：1030.9

4、 表面張力（dyne/cm）：48.6

5、 極化率（10-24cm3）：52.54

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:3.4

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:8

5.互變異構體數量:2

6.拓撲分子極性表面積71.7

7.重原子數量:33

8.表面電荷:0

9.複雜度:713

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:3

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

用途

長效多巴胺拮抗劑。用於治療原發性或曲垂體瘤所引起的高催乳素症。

生產方法

6-(2-丙烯基)麥角林-8β-羧酸(Ⅰ)和碳化二亞胺在四氫呋喃中反應,可得卡麥角林

理化性質

卡麥角林是一種合成的麥角衍生物，與溴隱亭類似的多巴胺激動劑，白色粉末，不溶於水，可溶於乙醇或氯仿。商品化的片劑岔有無活性的成分，亮氡酸和乳糖。

貯藏/穩定性/配伍

商品化片制的保存需控制室溫(20～25℃，68～77℉)。據報導，該藥在水懸液中不穩定或降解，如果與液體混合，需要脂類溶劑。

藥理作用

卡麥角林為麥角衍生物。卡麥角林具有DA-受體激動作用，其特點是強力、長效並有選擇性，與D2-受體有高度親和力。作用與臨床套用基本同 。用於高催乳素血血症。給予卡麥角林後，由於DA-受體受到刺激，可抑制泌乳素達2周。卡麥角林也有試用於乳腺癌。近年來，還用於治療震顫麻痹。一些神經學家將其用於早期治療以延緩左旋多巴的套用，而另一些人則將卡麥角林留待左旋多巴不再有效或不能耐受時使用。卡麥角林與左旋多巴同用時，對改善“開關”現象中的“關”期有較好效果。據報導，每天給卡麥角林1次就可顯著改善患者的日常生活能力和UPDRS運動檢查評分，並減少DA的需量達18%，呈“開”狀態的時間也明顯增加。

藥代動力學

卡麥角林口服後可被吸收，達峰時間為0.5～4h，消除t1/2約為6h。該藥被廣泛代謝成失活代謝物後，隨尿和糞便排出。

適應症

1.用於治療帕金森病。

2.用於高催乳素血血症。

3.試用於乳腺癌。

劑量

因為此藥在動物和人類患者的劑量差異，商品化產品的療效不同，複方配藥師通常每次要重新制定這個藥物的治療方案。

犬

1)誘導發情：5ug/kg，口服，每日1次，在4～25 d里誘導到發情前期。

2)治療假孕：5ug/kg，口服，每日1次，連丹5～1 0 d，

3)治療誇張的假孕：5ug/kg，皮下注射，每日1次，或隔日1次(可能需要合用)。

貓

1)用於妊娠終止，在交配後30d，卡麥角林5ug/kg，口服，每24h 1次；在7～13d 使

用氯前列醇5ug/kg，皮下注射，每48 h 1 次來誘導流產。

次來誘導流產。

禁忌

1.對麥角製劑過敏者禁用。

2.患嚴重缺血性心臟病和周圍血管病禁用。

3.15歲以下兒童禁用。

4.孕婦、哺乳者禁用。

5.有嚴重精神病史者禁用。

6.有高血壓或高血壓史，以及妊娠高血壓綜合徵或妊娠高血壓既往史者。

7.肢端肥大症伴有潰瘍病或出血史。

注意事項

1.確定妊娠後，一般應停藥，但在治療垂體泌乳素瘤的孕婦，仍可繼續用藥，以防止腫瘤在妊娠期增大。

2.長期廣泛的研究未發現使胎兒致畸率升高。

3.藥物對老人的影響：臨床觀察發現老年人易發生中樞神經系統的不良反應，應加以注意。

4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）所有的高泌乳素血症的患者在治療前應行蝶鞍X線攝片，CT或核磁共振檢查，以了解有無垂體瘤。若有垂體瘤，則應在治療期間定期（如每年）隨訪檢查，以明了垂體瘤的變化。治療2～3年後，無症狀患者的隨訪間隔時間可適當延長。（2）用於產後抑制乳腺分泌時，應注意血壓變化，因此時易出現低血壓。（3）用於治療閉經患者時，應定期進行妊娠試驗，尤其對月經恢復後又停經的婦女，更應注意是否妊娠。（4）治療不孕症時，女性患者需每天測量基礎體溫、每月測定血清促卵泡激素和黃體生成素以及尿雌激素、尿孕二醇水平，以監測是否排卵或妊娠。另外應定期測定血清泌乳素的基礎水平。男性患者，除定期測定血清促卵泡激素、黃體生成素和泌乳素水平之外，還應每隔3～6個月測定血清睪酮的濃度，治療3個月後開始定期檢測精子數和精子活力。（5）治療肢端肥大症時，應測定血清生長激素及（或）血清類胰島素生長因子Ⅰ濃度，並注意相關體徵的變化。

5.大劑量用藥時，可使唾液分泌減少，易發生齲齒、牙周炎以及口腔念珠菌感染。

6.與食物同服或餐後服用，可減少胃腸道不良反應。

7.服藥期間需要避孕時，應採用非甾體類的避孕方法；如懷疑妊娠應立即就醫。

8.產後用以抑制乳汁分泌者更易發生低血壓，故宜在產後至少4h以上，且心率、血壓和呼吸等平穩後才能用藥。

9.出現肝功能損害時應減量。

10.用於治療不育症時，應先除外垂體腫瘤，因為妊娠期垂體瘤將在蝶鞍內擴大。

11.用於治療閉經或溢乳，可產生短期療效，不宜久用。

12.對垂體腫瘤發展至蝶鞍上部、視力有明顯損害者、妊娠中或可能妊娠的婦女、肝損害者、消化性潰瘍及有既往胃腸出血史者、精神患者有既往史者慎用。

13.如與左旋多巴合用可提高療效，但套用10mg ，須減少左旋多巴劑量12.5%。

14.可使婦女恢復正常的排卵功能，用藥期間應注意避孕。

15.用藥初始期間，可出現血壓下降，機械操作和車輛駕駛者套用時注意。

16.藥物的不良反應與用藥劑量大小有關，且存在很大個體差異，減少劑量或停藥後所有的反應均可消失。因此給藥後需密切觀察，隨時調整劑量。

17.與乙醇合用可提高機體對乙醇的敏感性，增加胃腸道不良反應。服藥期間不宜飲酒。

不良反應

1.不良反應的發生率高達60%以上，與劑量大小有關。與食物同進，可能減輕。

2.用藥早期可見噁心、嘔吐、眩暈、直立性低血壓甚至昏厥。

3.可引起下肢血管痙攣。還可出現鼻充血、紅斑性肢痛、心律失常、心絞痛加重、口乾、便秘、腹瀉、頭痛、嗜睡、幻覺妄想、躁狂、抑鬱等。

4.帕金森病患者可能發生運動障礙，肢端肥大症患者可能出現胃腸出血。

5.長期用藥可出現皮膚網狀青斑，腹膜纖維化，胸膜增厚和積液。

6.在使用較高劑量時還可能出現精神病、幻覺、妄想、精神錯亂，但使用低劑量也可能發生。

7.文獻報導1例使用卡麥角林後16個月發生胸膜肺病，另2例發生胸腔積液和肺纖維化。

8.患病動物對卡麥角林通常具有較高的耐受性。據報導，有嘔吐發生，但與食物一起給藥可減輕療狀。犬在服用卡麥角林超過1 4d後，可表現被毛顏色改變。

藥物相互作用

1.與左旋多巴合用治療帕金森病時，能增強 療效，故應適當減量。

2.與大環內酯類合用時可增高血藥濃度，並可出現多巴胺過量徵兆。

3.與降血壓藥物合用時，可加強降壓效果，降壓藥的用量應酌減。

4.口服激素類避孕藥可致閉經或溢乳，干擾效應，不宜合用。

5.氟哌啶醇、甲基多巴、單胺氧化化酶抑制藥、甲氧氯普氯普胺、吩噻嗪類、利血平和硫雜葸類等能升高血清泌乳素濃度，干擾效應，必須合用時，應適當調整 劑量。

6.與其他麥角鹼衍生物合用時，可使 偶爾引起的高血壓加重，但較為罕見。

7.與酒精合用時，可能降低對藥物的耐受性，故服藥期間禁止飲酒。

8.丁醯苯類抗精神病藥或H2-受體阻斷藥與合用可升高催乳素濃度而降低療效。

用藥過量/急性毒性

沒有關於犬或貓用藥過量的信息，人的信息也很有限。據推測，人卡麥角林用藥過量可導致低血壓，鼻充血，昏厥或者幻覺。治療基本是支持性的，主要集中於維持血壓。

劑型/批准狀態/保護期

獸用批准產品

美國無獸藥產品；歐洲有卡麥角林產品Ga-lastop.

人用批准產品

卡麥角林，0.5mg(500ug)片劑，Dostinex.