化療是治療惡性腫瘤最重要的手段之一，然而，腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥常常最終導致化療失敗。腫瘤細胞耐藥性分為內在性（未接觸藥物時已存在的）和獲得性（接觸藥物後產生的）兩大類。
基本介紹
- 中文名：化療藥耐藥
基本信息,化療藥分類,烷化劑,抗代謝藥,抗腫瘤抗生素,植物類抗癌藥,其它,配伍原則,耐藥原因,
基本信息
化療是治療惡性腫瘤最重要的手段之一，然而，腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥常常最終導致化療失敗。腫瘤細胞耐藥性分為內在性（未接觸藥物時已存在的）和獲得性（接觸藥物後產生的）兩大類。一般來說，對一種抗腫瘤藥物產生耐藥性，可能會對結構和功能相似的藥物產生交叉耐藥性，但對其他非同類型的藥物仍敏感。近年來發現在培養液中接觸某種化療藥物而產生耐藥的細胞株，對其他結構上無關、作用機制不同的藥物也產生耐藥，這種廣譜耐藥現象稱為多藥耐藥性。
化療藥分類
烷化劑
烷化劑直接作用於DNA上，防止癌細胞再生。此類藥物對慢性白血病、惡性淋巴瘤、何杰金氏病、多發性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有療效。烷化劑主要有白消安、順氯氨鉑、環磷醯胺(癌得星)、氮烯咪胺、異環磷醯胺、二氯甲二乙胺(鹽酸氮芥)和苯丙氨酸氮芥。
抗代謝藥
抗腫瘤抗生素
抗腫瘤抗生素通過抑制酶的作用和有絲分裂或改變細胞膜來干擾DNA。抗腫瘤抗生素為細胞周期非特異性藥物，廣泛用於對癌症的治療。抗腫瘤抗生素主要有博來黴素、更生黴素、紅必黴素、阿黴素和黃膽素。
植物類抗癌藥
植物類抗癌藥都是植物鹼和天然產品，它們可以抑制有絲分裂或酶的作用，從而防止細胞再生必需的蛋白質合成。植物類抗癌藥常與其它抗癌藥合用於多種癌瘤的治療。植物類抗癌藥主要有長春鹼、長春新鹼、三尖杉酯鹼、足葉乙甙、威蒙、欖香烯。
其它
順鉑、卡鉑。
配伍原則
每一藥物單獨套用時均有效
各藥應具有不同的抗癌機制，分別作用於腫瘤細胞代謝的不同環節
各藥之間的療效至少是應該相加的，或者是協同作用的
各藥對主要器官的毒性有所不同
聯合用藥所引起的毒性反應不超過可以耐受的範圍，且可在短期內消退，以保證療程的反覆進行。
耐藥原因
(一)細胞動力學和耐藥性
基於細胞動力學的耐藥現象與周期和時相特異性、生長比例以及給藥時機等因素相關。許多人類腫瘤都有的一個特殊問題是它們處於生長曲線的平台期，生長比例較小。這樣，很多細胞對抗代謝類藥物不敏感，對其他許多化療藥物的反應性也較差。克服細胞動力學所致耐藥的方法主要有：
(1)通過手術或放療減少腫瘤負荷。
(2)採用包括作用於休眠期細胞(很多細胞處於G0期)藥物的聯合化療。
(3)合理安排給藥時間，防止處於某些時相的細胞逃避藥物的殺滅作用或者使細胞同步化而增加細胞的殺滅。
(二)產生耐藥性的生物化學原因
生物化學因素引起耐藥性，包括腫瘤組織不能將藥物轉化為具有活性作用的藥物、腫瘤使藥物失活、藥物到達腫瘤部位等。這些可能與藥物的攝取減少、藥物外排增加、細胞內靶物質水平和結構的改變、藥物在胞內激活減少失活增多以及DNA損傷的.修復增加等因素有關。在前B細胞白血病細胞系中發現bcl-2過表達或其同源基因bax低表達可使細胞對幾種化療藥物耐受。因為bcl-2抑制凋亡，所以有人認為bcl-2過表達可抑制化療誘導的凋亡反應。當突變型P53、HER2/neu以及其他一些癌基因、抑癌基因和細胞對放療、化療、激素及一些生物藥物的細胞毒性的耐受之間的相互關係得到更好的理解時，將有助於我們進一步理解耐藥機制以及設計新的治療方法。
基於細胞動力學的耐藥現象與周期和時相特異性、生長比例以及給藥時機等因素相關。許多人類腫瘤都有的一個特殊問題是它們處於生長曲線的平台期，生長比例較小。這樣，很多細胞對抗代謝類藥物不敏感，對其他許多化療藥物的反應性也較差。克服細胞動力學所致耐藥的方法主要有：
(1)通過手術或放療減少腫瘤負荷。
(2)採用包括作用於休眠期細胞(很多細胞處於G0期)藥物的聯合化療。
(3)合理安排給藥時間，防止處於某些時相的細胞逃避藥物的殺滅作用或者使細胞同步化而增加細胞的殺滅。
(二)產生耐藥性的生物化學原因
生物化學因素引起耐藥性，包括腫瘤組織不能將藥物轉化為具有活性作用的藥物、腫瘤使藥物失活、藥物到達腫瘤部位等。這些可能與藥物的攝取減少、藥物外排增加、細胞內靶物質水平和結構的改變、藥物在胞內激活減少失活增多以及DNA損傷的.修復增加等因素有關。在前B細胞白血病細胞系中發現bcl-2過表達或其同源基因bax低表達可使細胞對幾種化療藥物耐受。因為bcl-2抑制凋亡，所以有人認為bcl-2過表達可抑制化療誘導的凋亡反應。當突變型P53、HER2/neu以及其他一些癌基因、抑癌基因和細胞對放療、化療、激素及一些生物藥物的細胞毒性的耐受之間的相互關係得到更好的理解時，將有助於我們進一步理解耐藥機制以及設計新的治療方法。
