欖香烯

欖香烯（(-)-β-elemene） 淡黃色或黃色的澄明液體，有辛辣的茴香氣味。在石油醚、乙醚、氯仿或乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。相對密度為0.880-0.890。分子量為204.35100，沸點為252.1ºC at 760mmHg。

基本介紹

• 中文名：欖香烯
• 外文名：(-)-β-elemene
• CAS號：33880-83-0
• 分子式：C15H24

化合物簡介

中文名稱：欖香烯

英文名稱：(-)-β-elemene

英文別名：SesquiterpenA；4-n-dodecylpyridine；2,4-diisopropenyl-1-methyl-1-vinylcyclohexane；2-methyl-3-dimethylaminopropanol；4-dodecylpyridine；

CAS號：33880-83-0

分子式：C15H24

分子量：204.35100

結構式：

精確質量：204.18800

LogP：4.74720

物化性質

密度：0.862g/cm³

沸點：252.1ºC at 760mmHg

閃點：98.3ºC

折射率：1.501

藥典標準

主要活性成分

以β-欖香烯計算，β-、γ-、δ-欖香烯之和不得少於85.0%。

性狀

淡黃色或黃色的澄明液體，有辛辣的茴香氣味。

在石油醚、乙醚、氯仿或乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。

相對密度 本品的相對密度為0.880-0.890。

比旋度 取本品，用乙醇製成5%（g/ml）的溶液，依法測定 ，應為-9°至-17°。

折光率 本品的折光率應為1.480-1.500。

鑑別

（1）取本品1滴，置點滴板上，加乙醇4-5滴，混勻，加1%的香草醛硫酸溶液1滴，即顯紫堇色，再加水3-4滴，變成粉紅色。

（2）取本品與β-欖香烯對照品，分別加石油醚製成每1ml中含2mg的溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以石油醚為展開劑，展開後，晾乾，噴以1%香草醛硫酸溶液。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同。

檢查

有關物質 取本品，加乙醇製成每1ml中含1.5mg的溶液，作為供試品溶液；量取適量，加乙醇稀釋成每1ml中含0.15mg的溶液，作為預試溶液。照含量測定項下的方法，取預試液1μl，注入氣相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的15-20%，再取供試品溶液1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的兩倍，在按β-欖香烯計算的相對保留時間約0.6處的峰為δ-欖香烯峰，約1.2處的峰為γ-欖香烯峰，量取各雜質峰面積之和，不得大於總峰面積的8%。

含量測定

照氣相色譜法測定。

系統適用性試驗 以聚乙醇20M（PEG20M）為固定相，塗布濃度為10%，shimalit W擔體，60-80目，柱溫135℃-140℃，理論板數按β-欖香烯峰計算應不低於1000。

校正因子測定 取正已醇適量，精密稱定，加乙醇製成每1ml中含約9mg的溶液，搖勻，作為內標溶液。另取β-欖香烯對照品約15mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液1ml，用乙醇稀釋至刻度，搖勻。取1μl注入氣相色譜儀，計算校正因子。

測定法 取本品約15mg，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液1ml，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，取1μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。

藥理毒理

欖香烯脂質體是從姜科植物溫鬱金中提取的抗癌有效成分。

（1）直接殺傷腫瘤細胞，常規劑量對正常細胞（如外周血白細胞等）無影響。

（2）通過干擾腫瘤細胞生長代謝，誘發腫瘤細胞快速發生細胞凋亡。作用於細胞周期S期與G2及M期的調控點，阻滯S期細胞進入G2+M期，降低腫瘤細胞分裂能力，抑制其增殖。

（3）通過誘導改變腫瘤細胞膜HSP70蛋白合成及分布，提高了腫瘤細胞的免疫原性，抑制腫瘤復發和轉移。

本品毒副作用較小，對正常細胞和周圍白細胞影響較小。靜脈注射 LD50為（270.07±18.93）mg/kg，口服LD50大於5g/kg。常用量對小鼠無致畸致突變作用。

藥代動力學

血漿中藥物的動態變化屬二室模型，藥物自血漿消除較快，且呈線性動力學，在各組織中藥物濃度降低速度較慢。靜脈注射本品15分鐘後，藥物在腦、心、肺、腎、脾、脂肪和肝中含量較多。腹腔注射後，藥物在脂肪組織含量最高。口服吸收差，生物利用度僅為18.8%。該藥自尿、糞、膽汁中的排出量很小，從呼吸道排出及體內生物轉化是其重要消除途徑。欖香烯乳的平均血漿蛋白結合率為 97.7%。

適應症

本品合併放、化療常規方案對肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉移癌等惡性腫瘤可以增強療效，降低放、化療毒副作用。並可用於介入、腔內化療及癌性胸腹水的治療。

用法用量

1、靜脈滴注（聯合化療、放療、圍手術期使用等）：金港欖香烯脂質體注射液400-600mg（4-6支），溶入5%葡萄糖注射液400-500ml或10%脂肪乳注射中靜脈滴注，每日一次。連用2-3周為一個周期。首選PICC（經外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥。外周靜脈給藥時，儘量選擇充盈較好的大靜脈。為預防或減輕外周靜脈給藥時的靜脈刺激症狀，可給予喜療妥或複方七葉皂苷凝膠等藥物外塗。

2、胸腔灌注（治療癌性胸腔積液）：抽出癌性胸水；胸腔內注入2%普魯卡因或2%利多卡因5-10ml；15-20分鐘後胸腔內注入金港欖香烯注射液300-500mg（3-5支）；如果患者疼痛劇烈，可參考三階梯止痛原則給予嗎啡等強效鎮痛劑。1-2次/周。胸腔灌注結合金港欖香烯靜脈滴注。

3、腹腔灌注（治療癌性腹腔積液）：抽出癌性腹水；將400-600mg（4-6支）金港欖香烯注射液溶入5%葡萄糖注射液500-1000ml中腹腔灌注。每周1-2次。腹腔灌注結合金港欖香烯靜脈滴注。

4、介入治療：在常規介入治療的基礎上，經介入導管注射金港欖香烯400-600mg（4-6支），可在其它化療藥物之前或之後給予。也可通過經皮穿刺瘤體內注射給藥400-600mg（或根據瘤體大小調整用量）。

5、外科手術中局部沖洗或淋灑、膀胱灌注、直腸灌注等給藥。

不良反應

1、部分病人用藥後可有靜脈炎、發熱、局部疼痛、過敏反應、輕度消化道反應。

2、部分病人初次用藥後，會有輕微發熱，多在38度以下。

3、因本品在低劑量（一次2mg/kg）時有較強的活血化瘀作用，對血小板減少症或有進行性出血傾向的患者應慎用本品。

欖香烯不會產生骨髓抑制、血小板下降等毒副反應，但其主要表現為在靜脈滴注的時候會產生靜脈炎，主要處理方式有：

1、深靜脈插管或PICC（經外周靜脈穿刺中心靜脈置管）給藥，因為我們人體的靜脈網就像一棵樹，樹枝就是小靜脈，樹幹就是大靜脈，樹根就是心臟。正常情況下，樹枝的血液流到樹幹，再到樹根，而樹根（心臟）再把血經動脈輸送到全身。由於外周靜脈比較細，管壁薄弱，血流流速相對緩慢，藥物與靜脈壁接觸機會較多，就容易產生靜脈炎；而中心靜脈也就是所謂的大靜脈管徑較粗，管壁較厚，血流流速快，藥物與靜脈壁接觸機會少，從而大大降低了發生靜脈炎的機會。PICC通俗來講就是將輸液管不經過“樹枝”，直接放到“樹幹”，這樣就可以有效降低靜脈炎的發生了。

2、同樣選擇充盈而富有彈性的大血管作為輸液靜脈。在輸注過程中，要適當控制滴速。特別是首次使用的患者，頭30分鐘內，滴速建議控制在20-30滴/分鐘。然後再恢復正常滴速。並且滴注後，要用生理鹽水再次沖管。

3、靜脈炎有“記憶效應”，以前發生過靜脈炎的，再次發生的幾率比正常人要高出7倍。因此有過靜脈炎的患者，請務必提前告知醫護人員進行預處理。

注意事項

1．本品對血小板減少症，或有進行性出血傾向者應慎用；

2．部分病人初次用藥後，可有輕微發熱，多在38℃以下，於給藥之前30分鐘口服強的松或解熱鎮痛藥可預防或減輕發熱；

3．本品腔內注射時可致少數病人疼痛，使用前應根據患者的具體情況使用局麻藥，可減輕或緩解疼痛，使病人能夠耐受。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女應慎用本品。

藥物相互作用

與放療或其他化療藥物及生物反應調節劑聯合套用有協同作用，合用加溫療法有協同作用。

藥物過量

無發生藥物過量的報導。

規 格

20ml∶100mg

貯 藏

遮光，密閉陰涼處保存。

專家點評

本品與其他抗癌藥合用，可促進機體對腫瘤的排斥反應，還有升高白細胞，降低放化療藥的毒性反應的作用。