《創傷弧菌MARTX毒素RID結構域的致病分子機制研究》是依託浙江大學，由周艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：創傷弧菌MARTX毒素RID結構域的致病分子機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：周艷
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
創傷弧菌是一類普遍存在於河口和海洋環境中的條件致病菌，主要通過生海鮮的食用或皮膚傷口而感染人類。創傷弧菌能迅速侵染宿主組織，引發系統性感染，臨床上常造成肢體壞死及敗血症，致死率高達50%，對人類健康造成嚴重威脅。在感染過程中，創傷弧菌分泌MARTX毒素，破壞宿主細胞微絲骨架從而幫助病原菌侵染宿主組織。MARTX毒素在進入細胞後會進行自剪下，釋放出多個發揮功能的結構域。其中RID是MARTX毒素破壞細胞微絲骨架的主要結構域，但具體的分子機制仍不清楚。本項目將結合包括細胞生物學，生物化學，細菌遺傳學以及結構生物學等多種研究手段，研究RID破壞宿主細胞微絲骨架、幫助創傷弧菌侵染組織的分子機制，為開發新的治療藥物和方案提供理論依據。
結題摘要
創傷弧菌廣泛存在於河口和海洋環境中，通過生食海鮮或傷口接觸感染人類，引發組織壞死，繼而導致系統性感染、敗血症的產生，嚴重威脅人類健康。創傷弧菌分泌的MARTX毒素是最重要的致病因子，其中的RID結構域能破壞宿主細胞微絲骨架，但具體的分子機制不清楚。在青年基金項目的資助下，我們完成了對創傷弧菌MARTX毒素RID結構域的致病分子機制研究。我們發現MARTX毒素保守的致病結構域RID是一種全新的賴氨酸脂肪醯基轉移酶，特異性地修飾並失活宿主關鍵信號分子Rho家族小G蛋白，以拮抗宿主免疫防禦反應，在創傷弧菌感染的過程中發揮重要作用，研究論文發表在Science雜誌上。該研究為相關病原菌感染疾病治療藥物的開發提供了重要靶標。此外，我們還擴展研究了病原菌IVb型分泌系統接頭蛋白IcmS-IcmW，揭示了該複合物蛋白在調節病原菌效應蛋白的分泌上發揮雙重作用，研究論文發表在PNAS雜誌上。在Nature Structural & Molecular Biology期刊上以共同通訊作者發表論文，揭示了噬菌體蛋白AcrF3抑制病原菌I-F型CRISPR-Cas免疫系統效應因子Cas3的分子機制。我們還在Current Issues in Molecular Biology上發表了綜述論文，總結了病原菌效應因子及毒素分子調節巨噬細胞功能的最新研究進展。
