前額葉皮層GABAB受體介導的抑制性作用機制的研究

《前額葉皮層GABAB受體介導的抑制性作用機制的研究》是依託北京大學，由王瑩擔任負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：前額葉皮層GABAB受體介導的抑制性作用機制的研究
• 項目負責人：王瑩
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

γ-氨基丁酸 (GABA) 是成年哺乳動物中樞神經系統中最重要的抑制性神經遞質，其中代謝型GABAB受體通過G蛋白和細胞內信號系統來調控慢的突觸功能，在很多神經系統和精神疾病中起到重要作用。本研究將在既往工作的基礎上，結合電生理膜片鉗，鈣離子成像，分子生物學和藥理學的手段研究前額葉皮層不同神經元中突觸後（或突觸外）GABAB受體激活後介導的相位型抑制和緊張型抑制，比較這兩種抑制作用在不同神經元中的差異及其對神經元興奮性和局部網路活動的影響。此外，通過同時記錄胞體和樹突上的電流探討GABAB受體對局部網路的貢獻。本研究還將鑑定突觸後（或突觸外）GABAB受體激活後的細胞內信號通路及可能參與的離子通道，通過研究G蛋白偶聯的內向整合鉀離子通道（GIRK2）敲除的轉基因小鼠，預期揭示相位型抑制和緊張性抑制產生的可能機理，更好地為針對GABAB受體進行的神經藥物研發提供實驗基礎。

結題摘要

GABAB受體是神經系統中最重要的GABA能受體之一，其在正常和病變神經系統中是如何調控網路活動的一直都在探索中。本研究的理論構想是GABAB受體為慢性G蛋白偶聯的代謝性受體，它可以產生相位型或者緊張型抑制來參與調控網路活動。該項目主要研究內容包括：(1)不同神經元中GABAB受體介導的不同抑制性作用，以及其對細胞興奮性和網路活動的影響；(2)GABAB受體參與下游調控的可能信號通路；(3)採用阿爾茲海默病模式動物小鼠研究正常和病變狀態中GABAB受體對網路活動的調節，特別是考察不同年齡的小鼠中GABAB受體介導的電流，以闡述GABAB受體在阿爾茲海默病發生髮展過程中的作用。本研究正在準備相關論文的撰寫，其結果證明了整體項目設計的合理性。通過開展本項目的研究，證明了GABAB受體在皮層網路活動中的重要作用，為針對該受體的藥物研發提供了理論依據。項目還支持了其他兩篇SCI論文發表，達到項目預期成果數量要求。