基本介紹
- 藥品名稱：利歐
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：合成抗菌藥
警示語,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
警示語
【禁忌】本品禁用於對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。糖尿病患者禁用。
【警告】血糖異常。
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在套用加替沙星地天后發生。
在加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。
【警告】血糖異常。
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在套用加替沙星地天后發生。
在加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。
成份
本品主要成份為加替沙星，其化學名稱為：（±）-1-環丙基-6-氟-8-甲氨基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸
化學結構式：
分子式：C19H22FN3O4
分子量：375.40
化學結構式：
分子式：C19H22FN3O4
分子量：375.40
性狀
本品為淡黃色片或薄膜衣片，除去包衣後顯白色至微黃色。
適應症
本品主要用於由敏感病原體所致的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發作、急性鼻竇炎、社區獲得性肺炎、單純性尿路感染(膀胱炎)和複雜性尿路感染、急性腎盂腎炎、男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。
規格
0.1g
用法用量
口服，每日一次，每次400mg(4片)。
表1 用藥劑量指南
感染（取決於病原菌） 每日劑量 療程
慢性支氣管炎急性發作400mg 7-10天
急性鼻竇炎400mg10天
社區獲得性肺炎 400mg 7-14天
單純性尿路感染 400mg或200mg 單劑3-5天
複雜性尿路感染 400mg 7-10天
急性腎盂腎炎 400mg 7-10天
男性單純性淋球菌尿路感染 400mg 單劑
女性宮頸和直腸淋球菌感染 400mg 單劑
表2 腎功能不全患者本品的推薦劑量（國外文獻報告）
肌酐清除率 初始劑量 維持劑量
≥40ml/min 400mg 400mg/天
＜40ml/min 400mg 200mg/天
血液透析 400mg 200mg/天
腹膜透析 400mg 200mg/天
維持劑量從用藥第二天開始
腎功能不全：由於加替沙星主要經腎排泄，所以建議肌酐廓清率＜40ml/min的病人應作劑量調整，包括正在作血液透析和不臥床腹透的病人，推薦劑量為表2。
單次套用加替沙星400mg(治療單純尿路感染和淋病)和每日一次200mg，連用3天(治療單純尿路感染)時，腎功能不全的病 人不需調整劑量。
可用下面公式計算肌酐清除率：
(140-年齡)×體重(kg)
成人男性的正常肌酐清除率= -------------------------
72×血清肌酐濃度(mg/100ml)
成人女性的正常肌酐清除率=成人男性的正常肌酐清除率×85%
慢性肝炎：中度肝損害的患者不需作劑量調整，尚未獲得嚴重肝功能損害者的任何數據。
表1 用藥劑量指南
感染（取決於病原菌） 每日劑量 療程
慢性支氣管炎急性發作400mg 7-10天
急性鼻竇炎400mg10天
社區獲得性肺炎 400mg 7-14天
單純性尿路感染 400mg或200mg 單劑3-5天
複雜性尿路感染 400mg 7-10天
急性腎盂腎炎 400mg 7-10天
男性單純性淋球菌尿路感染 400mg 單劑
女性宮頸和直腸淋球菌感染 400mg 單劑
表2 腎功能不全患者本品的推薦劑量（國外文獻報告）
肌酐清除率 初始劑量 維持劑量
≥40ml/min 400mg 400mg/天
＜40ml/min 400mg 200mg/天
血液透析 400mg 200mg/天
腹膜透析 400mg 200mg/天
維持劑量從用藥第二天開始
腎功能不全：由於加替沙星主要經腎排泄，所以建議肌酐廓清率＜40ml/min的病人應作劑量調整，包括正在作血液透析和不臥床腹透的病人，推薦劑量為表2。
單次套用加替沙星400mg(治療單純尿路感染和淋病)和每日一次200mg，連用3天(治療單純尿路感染)時，腎功能不全的病 人不需調整劑量。
可用下面公式計算肌酐清除率：
(140-年齡)×體重(kg)
成人男性的正常肌酐清除率= -------------------------
72×血清肌酐濃度(mg/100ml)
成人女性的正常肌酐清除率=成人男性的正常肌酐清除率×85%
慢性肝炎：中度肝損害的患者不需作劑量調整，尚未獲得嚴重肝功能損害者的任何數據。
不良反應
本品的國內外臨床試驗中常見的不良反應為噁心，陰道炎，腹瀉，頭痛，眩暈。
發生率較低的藥物相關不良事件包括：
全身反應：變態反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。
心血管系統：心悸。
消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
代謝與營養系統：周圍性水腫。
神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。
呼吸系統：呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。
其他罕見的相關不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦慮，關節痛，關節炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟失調，骨痛，心動過緩，乳腺痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑鬱，糖尿病，皮膚乾燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，偽膜性腸炎，精神病，上臉下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過束，味覺喪失，口乾，舌腫，皰疹等。
實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，ALT或AST增高以及鹼性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。
發生率較低的藥物相關不良事件包括：
全身反應：變態反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。
心血管系統：心悸。
消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
代謝與營養系統：周圍性水腫。
神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。
呼吸系統：呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。
其他罕見的相關不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦慮，關節痛，關節炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟失調，骨痛，心動過緩，乳腺痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑鬱，糖尿病，皮膚乾燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度通氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，偽膜性腸炎，精神病，上臉下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過束，味覺喪失，口乾，舌腫，皰疹等。
實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，ALT或AST增高以及鹼性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。
禁忌
本品禁用於對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。糖尿病患者禁用。
注意事項
1、血糖異常
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在套用加替沙星地天后發生。
在加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。
2、加替沙星與其他喹諾酮類藥物類擬，可使用心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品也不宜與IA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)或Ⅲ(胺碘酮、索他洛爾)和可延長心電圖Q-T間期的藥物，如西潲比利，紅黴素，三環類抗抑鬱藥合用。
3、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張，激動，失眠，焦慮，惡夢，顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇和存在癲癇發作因素等，使用本品應慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業或從事其他需要精神神經系統警覺或協調的活動的患者應謹慎。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
4、喹諾酮藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發生皮疹或其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦辦法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。
5、有報導接受包括本品在內有幾乎所有抗菌藥物的治療後可能發生輕度到致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復；中、重度患者，則應酌情補充液體、電介質和以及針對艱難梭菌性腸炎的抗菌治療。
6、儘管尚款見到類似其他喹諾酮藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療有疼痛感，發炎或肌腱斷裂等停用本品，在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，並停止體育鍛鍊。肌腱斷裂在喹諾酮類治療後均可發生。
7、已有病人在接受某些喹諾酮藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應發生皮膚損害，應及時就診。
8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量(見用法用量)
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症。高血糖症通常在套用加替沙星地天后發生。
在加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的患者中極少數出現嚴重血糖異常。這些異常包括高滲性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痙攣和精神狀態改變（包括意識喪失）。雖然少數導致致死後果，但是如果得到適當處理，這些事件中大多數是可逆的。
2、加替沙星與其他喹諾酮類藥物類擬，可使用心電圖Q-T間期延長。Q-T間期延長、低血鉀或急性心肌缺血患者應避免使用本品。本品也不宜與IA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)或Ⅲ(胺碘酮、索他洛爾)和可延長心電圖Q-T間期的藥物，如西潲比利，紅黴素，三環類抗抑鬱藥合用。
3、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張，激動，失眠，焦慮，惡夢，顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化、癲癇和存在癲癇發作因素等，使用本品應慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車等機械作業或從事其他需要精神神經系統警覺或協調的活動的患者應謹慎。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
4、喹諾酮藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。對首次發生皮疹或其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦辦法治療，包括吸氧、輸液、抗組胺藥、皮質激素、升壓胺類藥物以及氣道管理等。
5、有報導接受包括本品在內有幾乎所有抗菌藥物的治療後可能發生輕度到致命性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復；中、重度患者，則應酌情補充液體、電介質和以及針對艱難梭菌性腸炎的抗菌治療。
6、儘管尚款見到類似其他喹諾酮藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療有疼痛感，發炎或肌腱斷裂等停用本品，在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，並停止體育鍛鍊。肌腱斷裂在喹諾酮類治療後均可發生。
7、已有病人在接受某些喹諾酮藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應發生皮膚損害，應及時就診。
8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量(見用法用量)
孕婦及哺乳期婦女用藥
加替沙星對孕婦，授乳婦女的療效和安全性尚未建立，孕婦和授乳婦女使用本品應謹慎，只有在使用本品所獲益處大於對胎兒和嬰兒可能的危險性時，才可考慮。
兒童用藥
本品對兒童，青少年(18歲以下)的療效和安全性尚未建立，目前不推薦使用。
老年用藥
老年患者更易患有腎功能降低，並且毒性反應的危險性也可能較大，因此，在選擇給藥劑量時應該小心，監測腎功能對此會有幫助。在加替沙星上市後，已有報導套用加替沙星治療的老年患者血糖顯著異常。老年患者可能患有未察覺的糖尿病、與年齡有關的腎功能降低，潛在的疾病，以及/或者正在套用影響葡萄糖代謝的合併用藥，這些因素可能對血糖異常構成特殊的危險。
當準備給患者套用加替沙星時，建議醫生與可能出現低血糖症和/或者高血糖症（血糖代謝異常事件）危險的患者進行討論，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化，以及發生這樣的變化時應該採取的措施。
當準備給患者套用加替沙星時，建議醫生與可能出現低血糖症和/或者高血糖症（血糖代謝異常事件）危險的患者進行討論，使患者清楚怎樣檢控其血糖變化，以及發生這樣的變化時應該採取的措施。
藥物相互作用
1. 本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經腎排除。
2. 本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學發生明顯改變，但在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對表現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。但不推薦事先調整兩藥劑量。
3. 同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁症和警告：血糖異常）。
抗糖尿病藥物：合併套用格列本脲和其他降血糖藥物後，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學變化。當格列本脲與加替沙星合併用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學相互作用。
2. 本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學發生明顯改變，但在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對表現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。但不推薦事先調整兩藥劑量。
3. 同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險（見禁症和警告：血糖異常）。
抗糖尿病藥物：合併套用格列本脲和其他降血糖藥物後，觀察到了影響葡萄糖代謝的藥效學變化。當格列本脲與加替沙星合併用藥時，沒有觀察到明顯的藥代動力學相互作用。
藥物過量
對藥物過量的緊急救治包括催葉或灌胃以排空胃，對病人應仔細觀察(包括ECG監測)並給予對症和支持治療，適當補充液體。血液透析或不臥床腹 透均不能迅速地將加替沙星從體內排除。
藥理毒理
藥理作用
加替沙星為β-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。
體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性；
1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限於對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青黴素敏感的菌株)。
2、革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇導變形桿菌。
3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在基它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構本科的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成 期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kgt和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性，此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠後期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。
由於尚無在懷孕婦女進行充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母新的潛在臨床利益大於對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否要從有乳中分泌。由於許多藥物可從人乳中分泌，所以哺戶期婦女應慎用。
致癌性：B6C3F1小鼠經摻食 給藥18月，雌、雄動物劑量分中堅力量為90mg/kg和81mg/kg [以每天全身暴露量(AUC)計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為最大推薦劑量的0.8和0.36倍)，結果均款提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑達100mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率，儘管這種增加稍高於已有歷史性的對照的範圍，但是並不有人為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性。
加替沙星為β-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。
體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性；
1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限於對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青黴素敏感的菌株)。
2、革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈一瑟菌、奇導變形桿菌。
3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在基它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構本科的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成 期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kgt和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性，此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠後期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。
由於尚無在懷孕婦女進行充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母新的潛在臨床利益大於對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否要從有乳中分泌。由於許多藥物可從人乳中分泌，所以哺戶期婦女應慎用。
致癌性：B6C3F1小鼠經摻食 給藥18月，雌、雄動物劑量分中堅力量為90mg/kg和81mg/kg [以每天全身暴露量(AUC)計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]：Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為最大推薦劑量的0.8和0.36倍)，結果均款提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑達100mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率，儘管這種增加稍高於已有歷史性的對照的範圍，但是並不有人為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性。
藥代動力學
據文獻報告，加替沙星口服吸收良好，且不受飲食因素影響，其絕對生物利用度為96%，藥物濃度在服用1-2小時後達峰。
在臨床推薦劑量範圍內，加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時曲線下面積隨劑量成比例增加。口服本品200mg至80mg連續14天，加替沙星的藥動學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續用藥，在第三天口服或注射日常劑量後即可達到穩態血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩態峰濃度和谷濃度為：口服：4mg/L和0.4mg/L。
分布：回替沙星血清蛋白結合率為20%，與濃度無關。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中大致相等。加替沙星廣泛地分布在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高(表1)。
代謝：加替沙星無酶誘導作用，不能改變自身或其它同服藥物的代謝消除。
排泄：加替沙星主要經腎以原型排泄。70%以上的給藥劑量在口服或注射後的48小時原型在尿中排出，5%在糞便中排出，小於1%以乙二妥和甲乙二胺兩種代謝物的形式在尿中排出。
加替沙星的t1/2為7-14小時，本品口服或靜脈注射，糞便中原藥回收率約5%，提示加替沙星也經膽道和腸道排除。
老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星後，僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由於腎功能隨年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由於喹諾酮類的抗菌活性吳濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，並不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應降低，曲線下面積(AUC)相應增加。中度腎功能不全(肌酐清除率30-40ml/min )病人加替沙星清除率減少57%，重度(肌酐清除率＜30ml/min)病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。(見用示用量)
Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩定性試驗(空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定)與健康人相擬。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素-過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
在臨床推薦劑量範圍內，加替沙星血藥峰濃度(Cmax)和血藥時曲線下面積隨劑量成比例增加。口服本品200mg至80mg連續14天，加替沙星的藥動學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續用藥，在第三天口服或注射日常劑量後即可達到穩態血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩態峰濃度和谷濃度為：口服：4mg/L和0.4mg/L。
分布：回替沙星血清蛋白結合率為20%，與濃度無關。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中大致相等。加替沙星廣泛地分布在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高(表1)。
代謝：加替沙星無酶誘導作用，不能改變自身或其它同服藥物的代謝消除。
排泄：加替沙星主要經腎以原型排泄。70%以上的給藥劑量在口服或注射後的48小時原型在尿中排出，5%在糞便中排出，小於1%以乙二妥和甲乙二胺兩種代謝物的形式在尿中排出。
加替沙星的t1/2為7-14小時，本品口服或靜脈注射，糞便中原藥回收率約5%，提示加替沙星也經膽道和腸道排除。
老年人(≥65歲)男女受試者單劑量口服400mg加替沙星後，僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由於腎功能隨年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%。由於喹諾酮類的抗菌活性吳濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，並不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率(CI/F)相應降低，曲線下面積(AUC)相應增加。中度腎功能不全(肌酐清除率30-40ml/min )病人加替沙星清除率減少57%，重度(肌酐清除率＜30ml/min)病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率＜40ml/min，包括需要血液透析或腹膜透析者，加替沙星減量使用。(見用示用量)
Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)患者每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩定性試驗(空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定)與健康人相擬。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素-過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
貯藏
遮光、密封，在乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝，每板6片，每小盒一板或每小盒兩板。
有效期
24個月
執行標準
WS1-(X-100)-2006Z
批准文號
國藥準字H20041459
生產企業
浙江尖峰藥業有限公司
核准日期
2007年5月21日
修訂日期
2007年1月23日
