雷奈佐利是一種化學物質，分子式C16H20FN3O4。
基本介紹
- 中文名：雷奈佐利
- 外文名：linezolid
- 別名：嗎啉惡酮
- 分子量：337.3461
- CAS登錄號：165800-03-3
- 沸點：585.5°C at 760 mmHg
- 密度：1.302g/cm3
- 閃點：307.9°C
- 中文別名：嗎啉惡酮;(S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-惡唑烷基]甲基]乙醯胺;利奈唑胺及其中間體（研發）;利奈唑胺中間體
英文別名,物化性質,合成方法,用途,
英文別名
(s)-n-[[3-(3-fluoro-4-morpholinylphenyl)-2-oxo-5-oxazolidinyl]methyl]acetamide; Linezolid & its intermediates（R&D）; N-({(5R)-3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide; N-({(5S)-3-[3-fluoro-4-(morpholin-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)acetamide
物化性質
密度： 1.302g/cm3
沸點： 585.5°C at 760 mmHg
閃點： 307.9°C
蒸汽壓： 1.08E-13mmHg at 25°C
合成方法
1.將乙酸乙酯、嗎啉和二異丙基乙基胺混合，攪拌下滴加3,4-二氟硝基苯，反應完畢後。用乙酸乙酯萃取，飽和鹽水洗滌，乾燥，蒸乾，丙酮-水重結晶，得3-氟-4-嗎啉基硝基苯。將還原鐵粉、水和冰乙酸混合，回流一定時間，滴加3-氟-4-嗎啉基硝基苯的無水乙醇溶液，反應完畢後，趁熱過濾，蒸乾，得到的物質用乙酸乙酯萃取，鹽水洗滌，乾燥，蒸乾，得3-氟-4-嗎啉基苯胺。將其溶於丙酮和水的混合溶液中，加入碳酸氫鈉，滴加氯甲酸甲酯，攪拌，抽濾，得固體，濾液放入冰水，抽濾得到固體。所得固體用丙酮?水重結晶，得苄氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺。將其溶於無水四氫呋喃，在氨氣保護下，滴加丁基鋰溶液，再滴(R)-縮甘油丁酯，反應後，加入飽和氯化銨溶液、乙酸乙酯、水。用乙酸乙酯萃取，飽和鹽水洗，乾燥，蒸乾，將得到的物質溶於二氯甲烷和三乙胺中，滴加甲磺醯氯進行反應。用二氯甲烷萃取，用飽和鹽水洗，乾燥，蒸乾，得磺酸酯。將磺酸酯和疊氮化<br鈉溶於二甲基甲醯胺反應。用乙酸乙醇萃取，飽和鹽水洗，乾燥，蒸乾，取代得疊氮衍生物。將該衍生物和5%鈀?碳在無水乙醇中反應一定間，過濾，蒸乾，得到的物質溶於四氫呋喃和氫氧化鈉水溶液中，加入乙酸酐，用乙酸乙酯萃取，飽和鹽水洗，乾燥。蒸乾，矽膠柱層析，乙酸乙酯-正己烷重結晶，即得利奈唑胺。
2. ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷的製備在反應瓶中加入無水溴化鋰0.5g(5.8mmol)、三正丁基氧磷1.26g(5.8mmol) 和甲苯40ml, 加熱攪拌回流共沸分出水(通過分水器進行)1h. 冷卻, 滴入間氟苯基異氰酸酯13.7g(0.1mol) 和 ®-環氧氯丙烷9.2g(0.1mol) 的甲苯70ml溶液, 保持微沸, 滴畢, 再回流攪拌2h. 減壓蒸除溶劑, 剩餘物中加入乙醚20ml, 析出固體, 過濾, 濾餅用乙醚洗, 抽乾, 乾燥, 得 ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 氯甲烷19, 收率83%,mp88.0~89.0 ºC (甲苯).
3.3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)疊氮甲烷的製備在反應瓶中加入 ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)氯甲烷19g(8.3mmol)、疊氮化鈉10.8g(166mmol) 、碘化鈉0.6g(4.5mmol) 和DMF100ml, 於80 ºC攪拌反應4h. 冷卻, 倒至300ml水中, 乙酸乙酯提取, 水洗, 無水硫酸鎂乾燥, 過濾, 濾液蒸乾溶劑, 得白色固體 ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基) 疊氮甲烷18.3g, 收率93.8%,mp130~132 ºC
4. ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙醯胺的製備在反應器中加入 ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)疊氮甲烷18.3g(78mmol) 、乙酸乙酯200ml、10%(質量分數)Pd/C0.4g. 將該氫化反應器用N2排除空氣, 充氫氣置換N2後, 充氫氣壓力為1.05×105, 室溫下攪拌反應10h. 過濾, 濾液中加入三乙胺12.5ml(90mmol), 冷至0 ºC, 滴加乙酸酐22ml(0.234mol), 滴畢, 室溫攪拌30min. 減壓濃縮至濃, 冷卻析出固體, 過濾, 甲醇水溶液洗濾餅, 抽乾, 乾燥, 得白色固體16.9g, 收率86%,mp135~136 ºC.
5. ®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙醯胺的製備在反應瓶中加入 ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙醯胺16.9g(67mmol)、冰醋酸100ml, 攪拌溶解, 再加入鎢酸鈉3.0g(11mmol) 和溴化鉀9g(76mmol)的50ml水溶液. 在另一反應瓶中加入冰醋酸350ml、乙酸酐100ml、濃硫酸25ml, 冰浴冷卻下再在攪拌下慢慢加入過硼酸鈉28g(0.34mol), 攪拌10min, 所得的溶液於室溫下滴入上述加有 ®-(3-間氟苯基-2-氧代-5-唑烷基)甲基乙醯胺的反應瓶中, 的反應瓶中30min滴完. 升溫至75 ºC. 攪拌2h. 減壓濃縮至約100ml, 倒入200ml水中,乙醚提取,有機層用無水硫酸鎂乾燥,過濾,濾蒸發至乾,得白色固體19g, 收率86%,mp156~157 ºC.
6. 利奈唑酮的合成在反應瓶中加入 ®-[3-(3’-氟-4’-溴)苯基-2-氧代-5-唑烷基]甲基乙醯胺19g(57mmol) 、嗎啉10.5g(0.12mol) 、碘化亞銅1.1g(6mmol) 、L-脯氨酸0.7g(6mmol) 和DMF200ml, 於90 ºC攪拌反24h. 減壓濃縮至乾, 加入乙酸乙酯200ml, 過濾, 濾液用0.36mol/L碳酸鉀水溶液洗, 飽和NaCL溶液洗,蒸餾水洗,無水硫酸鎂乾燥,蒸發至乾,用乙酸乙酯/石油醚重結晶,得白色固體利奈唑酮14.4g, 收率75%,mp182~183 ºC
用途
1.抗生素，為細菌蛋白質合成抑制劑。利奈唑胺對甲氧西林敏感或耐藥葡萄球菌、萬古黴素敏感或耐藥腸球菌、青黴素敏感或耐肺炎鏈球菌均顯示了良好的抗菌作用，對厭氧菌亦具抗菌活性。與其他藥物不同，利奈唑胺不影響肽基轉移酶活性。利奈唑胺的作用部位和方式獨特，因此在具有本質性或獲得性耐藥特徵的陽性細菌中，都不易與其他抑制蛋白合成的抗菌藥發生交叉耐藥，在體外也不易誘導細菌耐藥性的產生。用於耐萬古黴素糞腸球菌感染、並發性和非並發性皮膚與皮膚結構感染。
