《分枝桿菌感染中HBD-3及TLRs的調控機制研究》是依託北京大學，由蔡林擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：分枝桿菌感染中HBD-3及TLRs的調控機制研究
- 項目負責人：蔡林
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結核是由結核分枝桿菌(Mtb)感染引起的,目前仍然是全球主要的細菌感染。天然免疫在宿主防禦結核分枝桿菌中發揮了重要作用。抗菌肽作為天然免疫的一部分具有廣泛的直接殺死細菌、真菌、病毒的能力，不僅可以調節局部炎症反應並可激活獲得性免疫。好幾種模式識別受體(PPRs)參與了結核分枝桿菌的識別,其中包括Toll樣受體(TLRs), 其中TLR2,TLR4,TLR9在人類抗結核菌感染的免疫反應起始階段起到突出的作用。可以由Toll樣受體刺激產生的活性維生素D3顯示出可參與抗結核菌感染的先天免疫反應的調節。在我們前期研究中顯示HBD-3在皮膚分枝桿菌感染的發病過程中更具相關性。本研究的目的是揭示HBD-3對皮膚結核分枝桿菌感染的作用，探索TLR2、4、9 和HBD-3以及活性維生素D3在皮膚結核分枝桿菌感染中的調控機制。
結題摘要
抗菌肽作為天然免疫的一部分具有廣泛的直接殺死細菌、真菌、病毒的能力，不僅可以調節局部炎症反應並可激活獲得性免疫，我們前期研究中顯示HBD-3在皮膚分枝桿菌感染的發病過程中更具相關性。Toll樣受體(TLRs)：其中TLR2,TLR4,TLR9在人類抗結核菌感染的免疫反應起始階段起到突出的作用, 活性維生素D3顯示出可參與抗結核菌感染的先天免疫反應的調節。 我們分別用RT-PCR，免疫組化和Western-blotting的方法，研究LL-37、HBD-2和HBD-3在皮膚結核及結核疹皮損中的表達。並用培養的人角質形成細胞系（HaCaT細胞），觀察BCG-PPD刺激TLR2 ，TLR4 ，TLR9和HBD-3 mRNA和蛋白的表達；探討維生素D3對BCG-PPD刺激角質形成細胞後TLR2，TLR4，TLR9和HBD-3表達的調控機制。 我們發現在皮膚結核和結核疹皮損中抗菌肽LL-37、HBD-2和HBD-3 mRNA及蛋白均有表達，均參與了皮膚結核和結核疹的免疫調節，但在皮膚結核和結核疹皮損中的表達並不完全一致，BCG-PPD刺激可上調人角質形成細胞系HaCaT細胞TLR2，TLR4和TLR9 mRNA和蛋白的表達；維生素D3可下調TLR2，TLR4和TLR9 mRNA和蛋白的表達；維生素D3可抑制TLR2，TLR4和TLR9的表達。提示維生素D3可抑制固有免疫的發生。
