基本介紹
- 中文名：凋亡抑制基因Survivin
- 細胞凋亡途徑：外源性凋亡途徑和內源性凋亡途徑
- 作用效果：Survivin直接作用Caspase
- 性質：Survivin具有腫瘤特異性
簡介,其他,
簡介
用免疫印跡檢測方法研究Survivin基因的表達，結果發現Survivin基因在人鼻咽癌高分化上皮細胞株（CNE-1）和低分化上皮細胞株（CNE-2）中均有表達，但其表達量差異無顯著意義，因此認為Survivin基因可能與鼻咽癌細胞分化程度無關，但可能與鼻咽癌的發生、發展和預後不良有關。利用間接免疫螢光、基因轉染、抗體剔除(Ab-knock-out)、細胞平板集落形成、流式細胞術以及半胱氨酸天冬醯胺酶(caspase3)活性檢測等方法,探討EB病毒潛伏膜蛋白1(LMP1)調控細胞增殖和細胞凋亡雙重效應的分子機制，發現LMP1表達介導survivin核移位，促進細胞Rb磷酸化增加,S期細胞數顯著增加；LMP1通過survivin促進細胞克隆形成。用Ab-knock-out阻斷survivin核移位和survivin反義核酸抑制survivin表達時，Rb磷酸化水平降低，S期細胞減少，抑制LMP1介導的細胞增殖,，活化細胞caspase3，誘導細胞凋亡。提示EB病毒LMP1可通過 添加概述促進細胞增殖和抑制細胞凋亡。
Survivin 參與細胞凋亡
細胞凋亡有兩條途徑：外源性凋亡途徑和內源性凋亡途徑。
外源性凋亡途徑，又稱為死亡受體通路，是由胞外腫瘤壞死因子(TNF)超家族的死亡配體如TNFa、FasL/CD95L、TWEAK和TRAIL引發的。這些配體和相關的細胞表面死亡受體(分別是TNFR、Fas/CD95、DR3、DR4/DRS)結合，使受體三聚化（receptor clustering）並激活，三聚化的死亡受體通過死亡域(deathdomain)募集銜接蛋白如TRADD和(或)FADD。銜接蛋白通過死亡效應域(deatheffecterdomain，DED)與 pro—caspase—8形成複合物，稱為死亡誘導信號複合物(death—inducing signaling complex，DISC)。Pro-caspase-8具有弱的催化活性，在DISC中局部濃度升高，可發生自我剪接並活化。活化的caspase—8釋放到胞質中啟動caspase的級聯反應，激活下游的效應caspase，導致細胞凋亡。激活的caspase—8能使胞質中的Bid斷裂成tBid，tBid轉移到線粒體上，誘導細胞色素 C從線粒體釋放進入胞質，從而把死亡受體通路和線粒體通路聯繫起來，有效地擴大了凋亡信號。
