《冷凍乾燥製藥工程與技術(7)》是2008年化學工業出版社出版的圖書，作者是錢應璞。
基本介紹
內容簡介,目錄,
內容簡介
本書由中國藥學會製藥工程專業委員會組織編寫。書中凝聚了編者二十餘年來對藥品凍乾技術的深入研究；立足於基層需求，注重工程實踐，參考了大量的國內外科技文獻、行業標準與規範編寫而成。作者力圖從藥品冷凍乾燥工藝系統的設計、製造、試驗、驗證和實踐的各個層面詳盡論述，希望能為凍乾製藥行業向系統集成化方向的資源整合作一些貢獻。
本書可供從事凍乾藥品的製造、管理、設計、工程等相關工作的技術人員參考，也可供製藥工程專業的學生和有志於從事凍乾工程事業的讀者參考。
本書可供從事凍乾藥品的製造、管理、設計、工程等相關工作的技術人員參考，也可供製藥工程專業的學生和有志於從事凍乾工程事業的讀者參考。
目錄
第一章藥品冷凍真空乾燥概述1
第一節藥品冷凍乾燥技術的套用範圍及其特點1
一、凍乾製品的結構特徵1
二、藥品冷凍乾燥的主要工藝路線2
三、玻璃小瓶凍乾製劑的典型製造工藝和製品凍乾過程3
第二節藥品的冷凍真空乾燥4
一、藥品凍乾基本原理和操作程式4
二、冷凍真空乾燥過程5
三、非水溶劑的冷凍乾燥16
四、凍乾藥品的配方和處方設計16
五、藥品凍乾的一些特殊問題16
六、凍乾藥品處方及乾燥工藝的研究19
第三節藥品的凍結真空乾燥曲線27
一、影響藥品凍乾曲線的主要因素27
二、乾燥曲線設計與最佳化方法29
三、制定凍乾曲線需要確定的參數37
第二章凍乾藥品生產工藝技術42
第一節玻璃小瓶凍乾藥品生產42
一、小瓶凍乾藥品工藝流程43
二、工藝技術、質量控制與工藝單元設定44
第二節托盤粉末原料藥凍乾生產65
一、托盤凍乾工藝65
二、乾燥托盤的使用66
第三節口服凍乾製劑生產67
一、口服凍乾製劑概述67
二、生產工藝68
三、現狀和設備68
第四節凍乾藥品生產無菌控制69
一、非最終滅菌方式生產特點69
二、無菌檢查的局限性70
三、直接接觸藥品氣體的無菌控制71
四、無菌製造的環境控制71
五、無菌製造環境的人員控制72
六、凍乾藥品生產工藝無菌管理73
七、無菌凍乾藥品生產環境的衛生管理75
第三章冷凍真空乾燥設備77
第一節凍乾機系統構成77
一、凍乾機系統設備構成和主要功能參數77
二、凍乾機系統各部分的基本功能與要求78
第二節凍乾機的選擇109
一、凍乾機生產能力的選擇109
二、系統製冷量的確定110
三、真空泵真空排氣量的確定111
四、加熱能力的確定112
第三節凍乾機的製造與維修保養113
一、凍乾機的製造要求113
二、製冷系統的維護和保養114
三、真空系統的維護和保養117
四、導熱媒體循環系統的維護和保養118
五、在位清洗系統的維護和保養119
六、在位滅菌系統的維護和保養120
七、液壓系統的維護和保養121
八、氣動系統的維護和保養121
九、電器系統的維護和保養122
第四節凍乾機用戶需求檔案的編寫123
一、基本要求123
二、凍乾機的設計標準124
三、導熱擱板126
四、真空冷凝器127
五、擱板加熱和冷卻系統127
六、製冷系統127
七、凍乾機製造材料127
八、真空系統127
九、凍乾機的通風128
十、導熱擱板的運動裝置128
十一、凍乾機系統組件128
十二、配電系統129
十三、凍乾機的安裝130
十四、安全裝置130
十五、清潔131
十六、凍乾機的滅菌131
十七、公用工程131
十八、凍乾機的測試驗收131
十九、凍乾機附帶的檔案131
二十、凍乾機的驗收標準132
第四章其他工藝設備133
第一節洗瓶設備133
一、洗瓶滅菌設備133
二、超音波洗瓶機136
第二節滅菌設備139
一、乾熱滅菌設備140
二、濕熱滅菌設備152
三、化學氣體滅菌158
第三節藥液配製設備164
一、藥液配製系統164
二、配料罐設備166
三、配料輸送系統169
第四節過濾設備169
一、過濾的原理169
二、過濾器的選擇177
第五節藥液灌裝設備179
一、灌裝定量方式179
二、灌裝機183
第六節軋蓋設備185
一、典型的軋蓋機185
二、軋蓋機功能要求185
第七節膠塞處理設備187
一、膠塞處理的工藝原理187
二、膠塞處理設備188
第五章主要輔助工程系統194
第一節工藝用水系統194
一、水的特性194
二、工藝用水的種類和水質標準195
三、工藝用水的製備原理與設備198
四、工藝用水系統212
五、工藝用水系統的微生物控制223
第二節空氣淨化系統227
一、空氣調節基礎228
二、空氣淨化處理242
第三節壓縮空氣與氮氣系統261
一、壓縮空氣系統261
二、惰性氣體系統273
第六章凍乾藥品生產系統設計277
第一節凍乾藥品生產線的建設流程277
一、生產線的建設流程277
二、用戶需求(URS)280
三、工藝特點和GMP風險分析281
第二節廠房設施設計的一般性要求284
一、廠址選擇與總圖布局284
二、無菌/潔淨室289
第三節凍乾藥品生產線的設計原則292
一、凍乾無菌藥品工藝的潔淨廠房設計應著重考慮的問題292
二、凍乾無菌生產線工藝平面布置簡述295
第四節凍乾無菌藥品生產線設計300
一、凍乾無菌藥品生產線設計的基礎300
二、工藝設計302
三、主要工藝輔助支持系統設計303
第五節凍乾無菌藥品生產工藝平面布置311
一、工藝平面設計311
二、工藝設備配置設計319
三、凍乾無菌藥品生產中隔離器技術的套用323
第六節凍乾生產線空氣淨化系統的特殊設計要求328
一、潔淨/無菌廠房與空氣淨化系統設計的主要內容328
二、空氣淨化系統設計中應注意的問題337
第七節藥品生產質量管理規範對凍乾生產線設計的影響338
一、廠房與設備應考慮的內容338
二、工程設計應考慮的內容339
第八節凍乾項目設計實例分析341
一、產品的用戶需求341
二、工藝設計341
三、工藝設備清單及處理能力345
第七章凍乾藥品生產系統驗證360
第一節凍乾藥品生產驗證與確認概述360
一、驗證概述360
二、驗證的步驟361
第二節凍乾機驗證366
一、凍乾機的功能要求366
二、凍乾機驗證的準備367
三、凍乾機系統的組成367
四、凍乾機設備的確認368
第三節凍乾生產線工藝設備的驗證377
一、內包裝容器(玻璃瓶)洗滌設備的驗證378
二、乾熱滅菌設備的驗證379
三、藥液灌裝及半加塞設備的驗證384
四、內包裝容器的軋蓋驗證386
五、蒸汽滅菌驗證388
六、膠塞洗滌滅菌驗證390
七、藥液配製過濾系統驗證393
八、消毒液的帶菌量檢查398
九、洗滌劑帶菌量檢查399
十、容器具表面洗滌劑殘留檢查399
十一、內包裝材料表面的微粒子數量確認399
十二、內包裝材料的衛生檢查試驗399
十三、凍乾產品灌裝後輸送至凍乾機的過程確認399
十四、無菌/潔淨室內環境驗證399
第四節凍乾藥品無菌製造系統的性能試驗407
一、藥品的冷凍乾燥工藝驗證407
二、培養基無菌灌裝模擬試驗416
第八章生產中常見問題及解決措施421
第一節藥品的生產工藝421
第二節凍乾設備與公用工程常見問題429
一、凍乾機429
二、空氣淨化系統439
三、壓縮空氣系統含油量的檢測442
第三節凍乾藥品生產線設計部分常見問題443
一、凍乾生產線與其他無菌製劑生產線共用生產場地和設施的問題443
二、無菌製造系統設計中應注意的問題450
參考文獻452
第一節藥品冷凍乾燥技術的套用範圍及其特點1
一、凍乾製品的結構特徵1
二、藥品冷凍乾燥的主要工藝路線2
三、玻璃小瓶凍乾製劑的典型製造工藝和製品凍乾過程3
第二節藥品的冷凍真空乾燥4
一、藥品凍乾基本原理和操作程式4
二、冷凍真空乾燥過程5
三、非水溶劑的冷凍乾燥16
四、凍乾藥品的配方和處方設計16
五、藥品凍乾的一些特殊問題16
六、凍乾藥品處方及乾燥工藝的研究19
第三節藥品的凍結真空乾燥曲線27
一、影響藥品凍乾曲線的主要因素27
二、乾燥曲線設計與最佳化方法29
三、制定凍乾曲線需要確定的參數37
第二章凍乾藥品生產工藝技術42
第一節玻璃小瓶凍乾藥品生產42
一、小瓶凍乾藥品工藝流程43
二、工藝技術、質量控制與工藝單元設定44
第二節托盤粉末原料藥凍乾生產65
一、托盤凍乾工藝65
二、乾燥托盤的使用66
第三節口服凍乾製劑生產67
一、口服凍乾製劑概述67
二、生產工藝68
三、現狀和設備68
第四節凍乾藥品生產無菌控制69
一、非最終滅菌方式生產特點69
二、無菌檢查的局限性70
三、直接接觸藥品氣體的無菌控制71
四、無菌製造的環境控制71
五、無菌製造環境的人員控制72
六、凍乾藥品生產工藝無菌管理73
七、無菌凍乾藥品生產環境的衛生管理75
第三章冷凍真空乾燥設備77
第一節凍乾機系統構成77
一、凍乾機系統設備構成和主要功能參數77
二、凍乾機系統各部分的基本功能與要求78
第二節凍乾機的選擇109
一、凍乾機生產能力的選擇109
二、系統製冷量的確定110
三、真空泵真空排氣量的確定111
四、加熱能力的確定112
第三節凍乾機的製造與維修保養113
一、凍乾機的製造要求113
二、製冷系統的維護和保養114
三、真空系統的維護和保養117
四、導熱媒體循環系統的維護和保養118
五、在位清洗系統的維護和保養119
六、在位滅菌系統的維護和保養120
七、液壓系統的維護和保養121
八、氣動系統的維護和保養121
九、電器系統的維護和保養122
第四節凍乾機用戶需求檔案的編寫123
一、基本要求123
二、凍乾機的設計標準124
三、導熱擱板126
四、真空冷凝器127
五、擱板加熱和冷卻系統127
六、製冷系統127
七、凍乾機製造材料127
八、真空系統127
九、凍乾機的通風128
十、導熱擱板的運動裝置128
十一、凍乾機系統組件128
十二、配電系統129
十三、凍乾機的安裝130
十四、安全裝置130
十五、清潔131
十六、凍乾機的滅菌131
十七、公用工程131
十八、凍乾機的測試驗收131
十九、凍乾機附帶的檔案131
二十、凍乾機的驗收標準132
第四章其他工藝設備133
第一節洗瓶設備133
一、洗瓶滅菌設備133
二、超音波洗瓶機136
第二節滅菌設備139
一、乾熱滅菌設備140
二、濕熱滅菌設備152
三、化學氣體滅菌158
第三節藥液配製設備164
一、藥液配製系統164
二、配料罐設備166
三、配料輸送系統169
第四節過濾設備169
一、過濾的原理169
二、過濾器的選擇177
第五節藥液灌裝設備179
一、灌裝定量方式179
二、灌裝機183
第六節軋蓋設備185
一、典型的軋蓋機185
二、軋蓋機功能要求185
第七節膠塞處理設備187
一、膠塞處理的工藝原理187
二、膠塞處理設備188
第五章主要輔助工程系統194
第一節工藝用水系統194
一、水的特性194
二、工藝用水的種類和水質標準195
三、工藝用水的製備原理與設備198
四、工藝用水系統212
五、工藝用水系統的微生物控制223
第二節空氣淨化系統227
一、空氣調節基礎228
二、空氣淨化處理242
第三節壓縮空氣與氮氣系統261
一、壓縮空氣系統261
二、惰性氣體系統273
第六章凍乾藥品生產系統設計277
第一節凍乾藥品生產線的建設流程277
一、生產線的建設流程277
二、用戶需求(URS)280
三、工藝特點和GMP風險分析281
第二節廠房設施設計的一般性要求284
一、廠址選擇與總圖布局284
二、無菌/潔淨室289
第三節凍乾藥品生產線的設計原則292
一、凍乾無菌藥品工藝的潔淨廠房設計應著重考慮的問題292
二、凍乾無菌生產線工藝平面布置簡述295
第四節凍乾無菌藥品生產線設計300
一、凍乾無菌藥品生產線設計的基礎300
二、工藝設計302
三、主要工藝輔助支持系統設計303
第五節凍乾無菌藥品生產工藝平面布置311
一、工藝平面設計311
二、工藝設備配置設計319
三、凍乾無菌藥品生產中隔離器技術的套用323
第六節凍乾生產線空氣淨化系統的特殊設計要求328
一、潔淨/無菌廠房與空氣淨化系統設計的主要內容328
二、空氣淨化系統設計中應注意的問題337
第七節藥品生產質量管理規範對凍乾生產線設計的影響338
一、廠房與設備應考慮的內容338
二、工程設計應考慮的內容339
第八節凍乾項目設計實例分析341
一、產品的用戶需求341
二、工藝設計341
三、工藝設備清單及處理能力345
第七章凍乾藥品生產系統驗證360
第一節凍乾藥品生產驗證與確認概述360
一、驗證概述360
二、驗證的步驟361
第二節凍乾機驗證366
一、凍乾機的功能要求366
二、凍乾機驗證的準備367
三、凍乾機系統的組成367
四、凍乾機設備的確認368
第三節凍乾生產線工藝設備的驗證377
一、內包裝容器(玻璃瓶)洗滌設備的驗證378
二、乾熱滅菌設備的驗證379
三、藥液灌裝及半加塞設備的驗證384
四、內包裝容器的軋蓋驗證386
五、蒸汽滅菌驗證388
六、膠塞洗滌滅菌驗證390
七、藥液配製過濾系統驗證393
八、消毒液的帶菌量檢查398
九、洗滌劑帶菌量檢查399
十、容器具表面洗滌劑殘留檢查399
十一、內包裝材料表面的微粒子數量確認399
十二、內包裝材料的衛生檢查試驗399
十三、凍乾產品灌裝後輸送至凍乾機的過程確認399
十四、無菌/潔淨室內環境驗證399
第四節凍乾藥品無菌製造系統的性能試驗407
一、藥品的冷凍乾燥工藝驗證407
二、培養基無菌灌裝模擬試驗416
第八章生產中常見問題及解決措施421
第一節藥品的生產工藝421
第二節凍乾設備與公用工程常見問題429
一、凍乾機429
二、空氣淨化系統439
三、壓縮空氣系統含油量的檢測442
第三節凍乾藥品生產線設計部分常見問題443
一、凍乾生產線與其他無菌製劑生產線共用生產場地和設施的問題443
二、無菌製造系統設計中應注意的問題450
參考文獻452
