《內質網應激誘導COPD肺泡上皮細胞凋亡及SLPI的干預機制》是依託中南大學，由羅百靈擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內質網應激誘導COPD肺泡上皮細胞凋亡及SLPI的干預機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：羅百靈
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺泡上皮細胞凋亡是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要發病機制之一，我們的前期研究發現，上述機制的發生可能與內質網應激（ERS）介導的細胞凋亡途徑存在密切關聯。因此，本項目擬以COPD大鼠及肺泡上皮細胞為研究對象，通過實驗明確GRP78等物質在ERS發生過程中的作用機制以及分泌型白細胞蛋白酶抑制劑（SLPI）對其干預效應，旨在從細胞器應激角度探討COPD形成過程中肺泡上皮細胞凋亡的發生機制，並為COPD的防治提供新的治療靶點和理論基礎。
結題摘要
本課題在我們以前對香菸煙霧可以誘導肺泡上皮凋亡的基礎上，進一步研究發現香菸煙霧可誘導內質網應激的發生，進而導致凋亡，而標誌內質網應激發生的關鍵因子GRP78，可以保護肺泡上皮細胞免於內質網應激所致凋亡，但其保護作用具有時效性，當刺激持續時間過長時，將啟動細胞凋亡程式，使細胞走向凋亡。 隨後，我們研究自GRP78活化啟動內質網應激後，最先啟動的PERK-eIF2a通路和與該通路關係密切的一種小分子物質Salubrinal，通過PERK siRNA等技術，我們發現PERK-eIF2通路在香菸煙霧提取物（CSE）所導致的細胞損傷中起著非常關鍵的作用，其可保護細胞免於凋亡。而Salubrinal通過調節PERK通路亦可起到保護細胞的作用，提示了Salubrinal可作為慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治療方法，而PERK-eIF2a可能是其發揮作用的靶點。
