《內皮細胞FOXO1的功能和表觀調控機制》是依託深圳大學，由江一舟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：內皮細胞FOXO1的功能和表觀調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：江一舟
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血流和高膽固醇（HC）共同決定動脈粥樣硬化（AS）的發生。AS首先在動脈血管的紊流DF區域出現病變,HC加速AS過程；相對的，AS一般不發生在非紊流UF區域。DF和HC能夠誘發炎症反應。FOXO1是調控脂類代謝的重要轉錄因子，同時血流也可以調節FOXO1的表達。課題組的前期工作發現HC調控的FOXO1與表觀遺傳抑制複合體SIN3A相關，因此本項目將研究：1.血流和HC共同調控的內皮細胞FOXO1的功能，以及FOXO1轉錄因子所調控的下游基因。2.血流和高膽固醇的對FOXO1的表觀調控SIN3A分子機理。3.開發基因序列特異性的epiCRISPR表觀分子工具修飾FOXO1的基因啟動子。完成本項目將揭示AS在發生過程中內皮細胞病變的分子信號和表觀機制，驗證SIN3A表觀遺傳抑制複合體對FOXO1的調控作用，開發新的分子工具epiCRISPR為治療AS提供新的理論參考。
結題摘要
血流和高膽固醇共同決定動脈粥樣硬化的發生。動脈粥樣硬化首先在動脈血管的紊流區域出現病變, 高膽固醇加速動脈粥樣硬化過程；相對的，動脈粥樣硬化一般不發生在非紊流區域。紊流和高膽固醇能夠誘發炎症反應。FOXO1是調控脂類代謝的重要轉錄因子，同時血流也可以調節FOXO1的表達。課題組的前期工作發現HC調控的FOXO1與表觀遺傳抑制複合體SIN3A相關，因此我們在本項目中研究了：1.血流和HC共同調控的內皮細胞FOXO1的功能，以及FOXO1轉錄因子所調控的下游基因。2.血流和高膽固醇的對FOXO1的表觀調控SIN3A分子機理。本項目揭示動脈粥樣硬化在發生過程中內皮細胞病變的分子信號和表觀機制，驗證SIN3A表觀遺傳抑制複合體對FOXO1的調控作用，為治療動脈粥樣硬化提供新的思路。
