《FoxO1介導線粒體功能調節在糖尿病傷口癒合障礙中的作用》是依託北京大學，由鐵璐擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FoxO1介導線粒體功能調節在糖尿病傷口癒合障礙中的作用
- 項目負責人：鐵璐
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我國約有10%成年人患有糖尿病，傷口癒合障礙所致截肢是糖尿病常見且嚴重的血管併發症；然而，尚無有效的治療方法及治療藥物。近期研究發現內皮細胞中線粒體融合及分裂的失平衡所引發的活性氧釋放增加，是導致糖尿病患者血管併發症的重要因素，但機制不清楚。我們的前期工作表明選擇性地抑制轉錄因子FoxO1可以降低線粒體活性氧水平，並顯著促進糖尿病小鼠傷口癒合；同時FoxO1可能通過影響線粒體融合-分裂的調控蛋白Drp1和Opa1調節線粒體功能。據此我們提出假設：FoxO1通過影響線粒體融合和分裂的動態平衡，引起mtROS生成增加，內皮細胞損傷，最終導致糖尿病傷口癒合不良。本申請將（1）明確FoxO1調控線粒體融合及分裂的確切分子機制，（2）闡明其在糖尿病傷口癒合障礙中的作用。本研究將為揭示糖尿病傷口癒合障礙的分子機制，以及需找糖尿病血管併發症的治療藥物提供重要的科學依據。
結題摘要
我國約有10%成年人患有糖尿病，傷口癒合障礙所致截肢是糖尿病常見且嚴重的血管併發症；然而，尚無有效的治療方法及治療藥物。近期研究發現內皮細胞中線粒體融合及分裂的失平衡所引發的活性氧釋放增加，是導致糖尿病患者血管併發症的重要因素，但機制不清楚。本研究通過體內及體外實驗揭示轉錄因子FOXO1通過其下游靶分子ROCK1調控線粒體融合和分裂，選擇性地抑制FOXO1可以減少內皮細胞中Drp1依賴的線粒體分裂，並降低高糖誘導產生的線粒體活性氧；同時FOXO1的選擇性抑制劑可以顯著促進糖尿病小鼠傷口癒合。綜上所述本研究為揭示糖尿病傷口癒合障礙的分子機制，以及需找糖尿病血管併發症的治療藥物提供重要的科學依據。在課題執行期間，圍繞上述研究內容，在Am J Physiol Endocrinol Metab、Apoptosis等雜誌上發表論文14篇，其中SCI論文8篇，申請國家發明專利1項，所獲發現應邀在中國藥理學會第十四次全國學術大會等國際國內學術會議上作分會報告，並且項目負責人獲得6項科研獎勵。
