內分泌疾病分子診斷

內分泌疾病分子診斷是指通過分子生物學技術定性或定量檢測血液或體液中生物大分子從而診斷內分泌疾病。分子診斷已成功套用於單基因相關的內分泌疾病診斷，並在多基因相關的內分泌疾病診斷中有廣泛的套用前景。

基本介紹

• 中文名：內分泌疾病分子診斷
• 參考值：陰性則提示不存在此突變
• 臨床意義：為臨床提供明確診斷和治療的參考

檢測方法

1.單基因突變的內分泌疾病

單基因突變的內分泌疾病如多發性內分泌腺瘤、嗜鉻細胞瘤、副神經節瘤等，符合孟德爾遺傳規律。檢測手段以基因測序為主，常規聚合酶鏈式反應（PCR）結合測序技術可檢測單核苷酸位點突變和小片段的插入或缺失，Southern blot等結合測序技術可用於大片段插入和缺失的檢測。

2.複雜性內分泌疾病

複雜性內分泌疾病是由1對以上的等位基因和環境因素共同作用導致的，如2型糖尿病、骨質疏鬆、肥胖等，不符合孟德爾遺傳規律。其檢測主要依靠各類PCR技術、核酸分子雜交技術、基因晶片技術等進行單核苷酸多態性（SNP）單體分析，結合連鎖分析和關聯研究以及全基因組關聯分析對個體的易患性、遺傳度進行評估，從而做出相關診斷和指導。

3.染色體異常的內分泌疾病

染色體異常的內分泌疾病是由染色體數量或結構異常引起的，常見的有唐氏綜合徵、先天性卵巢發育不全、先天性睪丸發育不全等疾病。檢測手段有染色體核型分析、螢光定量PCR、多重連線探針擴增等。

4.表觀遺傳學相關的內分泌疾病

表觀遺傳學相關的內分泌疾病主要由DNA鹼基的甲基化或乙醯化引起，常見的疾病有Prader-Willi綜合徵。其主要檢測手段有甲基化特異性PCR、螢光原位雜交、甲基化特異性多重連線探針擴增等。

操作步驟

分子診斷的基本操作流程包括核酸的提取、目的序列擴增、核酸分子雜交和信號檢測，其中PCR和核酸分子雜交是常用的手段。基因序列不同其進行PCR的引物和分子雜交的基因探針序列亦不相同。

正常參考值

基因檢測結果為陰性則提示不存在此突變。

臨床意義

內分泌疾病分子診斷可明確診斷及病因，可為臨床提供明確的診斷和治療的參考。其中針對單基因突變、染色體異常等原因導致的內分泌疾病，分子診斷已有成熟而廣泛的套用，而複雜性的內分泌疾病由於涉及基因位點多、發病原因複雜，其分子診斷除具有可明確病因的診斷意義外更可套用於預防、篩查及個體化治療的指導中。