兒童注意缺陷多動障礙菸鹼受體的影像基因組學研究

《兒童注意缺陷多動障礙菸鹼受體的影像基因組學研究》是依託四川大學，由郭蘭婷擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：兒童注意缺陷多動障礙菸鹼受體的影像基因組學研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：郭蘭婷
• 依託單位：四川大學

項目摘要

本課題組已往研究發現α4β2菸鹼受體基因與注意缺陷多動障礙（ADHD）存在關聯。在此基礎上，本課題克服當前對ADHD患者在體狀態下進行研究的方法學和倫理學限制，使用國際公認的診斷標準和評定工具收集ADHD患者及健康對照兒童的臨床和神經心理學資料，採用溫度調控的高效液相色譜分析、半定量RT-PCR等技術檢測ADHD患者α4β2菸鹼受體基因多態性。並在ADHD患者和對照兒童接受視覺工作記憶範式的認知任務狀態下使用快速事件相關功能磁共振成像技術進行頭部fMRI檢測，分析ADHD患者α4β2菸鹼受體基因多態性與中樞α4β2菸鹼受體分布集中的額葉、丘腦、基底神經節、海馬等相關腦區功能的關係。本研究在國內外首次運用影像基因組學的方法進行在體狀態下ADHD的病因及病理機制研究，為探索ADHD的病理機制提供新的理論依據，也為研究與菸鹼受體相關且存在認知功能損害的其他神經精神疾病的病因和病理機制提供新思路。

結題摘要

研究目的：探討ADHD兒童患者α4β2菸鹼受體基因多態性與中樞α4β2型菸鹼受體分布較集中的大腦額葉、丘腦、基底神經節、海馬等相關腦區功能的關係。 研究方法：採用測序的方法檢測ADHD兒童患者α4β2菸鹼受體基因SNP位點等位基因，及對ADHD患者進行n-back block圖片分類視覺工作記憶任務下的功能磁共振成像技術頭部fMRI掃描。比較α4β2菸鹼受體基因SNP位點不同等位基因組的腦區激活強度。 研究結果：靜息態比較：α4β2菸鹼受體基因rs1044397位點ADHD A等位基因患兒組與ADHD G等位基因患者組比較ReHo值增高的腦區有：左側楔前葉（BA7）（p(corrected)均＜005）；ADHD A等位基因患兒組與ADHD G等位基因患兒組比較ReHo值降低的腦區有：左側和右側半月下小葉（p（corrected）均＜0.05）。 任務態比較：α4β2菸鹼受體基因rs1044397位點ADHD A等位基因患兒組與ADHD G等位基因患兒組比較激活增高的腦區有：左側額內側回（BA10）、右側額下回（BA47）和尾狀核（p（corrected）＜0.05）；α4β2菸鹼受體基因rs2072660位點ADHD G等位基因患兒組與ADHD T等位基因患兒組比較激活降低的腦區有：右側額上回（BA6）、右側次腦回（BA6）和右側丘腦（p（corrected）均＜0.05）。 結論：ADHD患者不同α4β2菸鹼受體基因多態性與中樞α4β2型菸鹼受體分布較集中的大腦額葉、丘腦、海馬等相關腦區的認知功能活動有關。