光動力療法中腫瘤耐藥性的靶向調控

《光動力療法中腫瘤耐藥性的靶向調控》是依託福建師範大學，由黃正擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：光動力療法中腫瘤耐藥性的靶向調控
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：黃正
• 依託單位：福建師範大學

項目摘要

多藥耐受是腫瘤化療失敗的一個重要原因。某些天然黃酮(如5,7-二羥基黃酮，2′,5′-二羥基查耳酮)不僅可調控多藥耐受蛋白（膜泵）介導的藥物外流，還可影響細胞谷胱甘肽(GSH)水平。這種獨特的雙重作用可用於敏化腫瘤細胞，為調控依賴於細胞內藥物聚集和氧化損傷機制的治療方法（如光動力療法）提供新思路。光動力療法涉及注射光敏劑和局部照光，本質上是一種氧化損傷療法，其腫瘤殺傷效應取決於腫瘤細胞內光敏劑受光照激發產生的具有細胞毒性的單態氧，其產額受細胞內光敏劑和抗氧化劑濃度的直接影響。研究顯示多藥耐受機制可導致光敏劑外流。據此可以假設抑制膜泵(減少光敏劑外流)和耗竭GSH(減少單態氧淬滅)的協同作用將有利於光動力療法治療耐藥腫瘤。本項目旨在揭示這種協同作用與腫瘤多藥耐受機制的相互作用規律，通過黃酮類化合物逆轉腫瘤耐藥性的某些性狀，靶向調控光動力介導的單態氧產額，以提高光動力療法治療耐藥腫瘤的療效。

結題摘要

多藥耐受是腫瘤治療的一個棘手問題，耐藥主要機制是癌細胞通過膜泵將藥物泵出細胞，使其失去療效。研究顯示光敏劑也受外流控制。本項目旨在為依賴於細胞內光敏劑藥物聚集的光動力療法提供一個能夠逃逸耐藥機制和提高療效的新策略。主要研究內容包括：探明多藥耐藥腫瘤細胞的膜轉運蛋白對光敏劑選擇性和光動力療法的影響；探索能夠逃逸外流機制的血管靶向光動力作用；同時還將研究擴展到光動力療法治療多藥耐藥菌局部感染。主要結果包括：揭示了二氫卟吩類光敏劑對細胞膜糖蛋白(P-gp)高表達的鼻咽癌細胞有效；證明我國自主研發的二氫卟吩類光敏劑YLG-1與國外同類光敏劑等效；修飾矽酞氰光敏劑提高靶向性和血管靶向光動力中的套用潛力。本項目為光動力療法在多藥耐受腫瘤和局部感染的套用提供一種新思路和新技術。項目執行期間已發表中英文論文十二篇和專利三項。