先天性角化不良（DKC）是以皮膚表現為特點，可發展成骨髓再生障礙或腫瘤的多系統損害性遺連鎖遺傳綜合徵。其遺傳方式複雜，包括X連鎖隱性、常染色體顯性和常染色體隱性三種形式。從童年2～3歲時即發病，X連鎖隱性遺傳的DKC幾乎所有病人均為男性。本病有三個特徵：①甲營養不良不能形成甲板；②口腔或陰道黏膜可有白色增厚；③皮膚可有廣泛網狀色素沉著，特別是光暴露部位。臨床以對症治療為主，預後差。
基本介紹
- 英文名：DKC
- 就診科室：皮膚科
- 是否遺傳：是
- 多發人群：所有病人均為男性，童年2～3歲時即發病。
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,併發症,治療,預後,
病因
先天性角化不良的發病與編碼角化不良蛋白基因（DKC1基因）、編碼端粒酶的RNA組分基因（TERC基因）和編碼端粒酶的逆轉錄酶基因（TERT基因）等基因突變有關。其遺傳方式有X性連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳和常染色體隱性遺傳三種形式。
臨床表現
1.甲營養不良
患者在5～13歲甲可發生營養不良，萎縮而變薄、變尖、彎曲並脫落。可有白斑點，也可變成角質栓或完全破壞。可反覆發生化膿性甲溝炎。輕症病例可見甲嵴或裂。
2.皮膚症狀
皮膚可有萎縮及色素沉著。患者一般在出生2～3年後出現色素性改變，3～5年後發展成完全型。軀幹上部、頸、面、腹等處可見細網狀灰棕色色素沉著，也可波及軀幹的大部分。皮膚萎縮及毛細血管擴張非常顯著；面部皮膚發紅、萎縮，可有不規則斑樣色素沉著；手足背則呈廣泛萎縮，透明發亮，掌跖可增厚、多汗。外傷後可形成大皰。
3.黏膜損害
黏膜損害與甲損害同時或在其後出現。舌及口腔黏膜可出現小皰及糜爛，繼以不規則紅斑、白斑，但有時也有廣泛波及呈疣狀增厚，也有牙齦炎。眼結膜也可有類似改變或形成瘢痕，致鼻淚管堵塞而流淚過多。食管可變狹窄或有憩室而致吞咽困難。直腸、肛門及尿道的白斑可致狹窄。類似改變也可見於整個胃腸道或泌尿生殖器的黏膜。
4.其它
還可見再生障礙性貧血、骨骼異常、智力障礙及脾大等。
檢查
1.血常規
血常規可發現患者全血細胞減少。
2.皮膚組織病理檢查
先天性角化不良的皮膚表皮變薄，表皮皮突變平或消失，某些皮膚基底層內黑色素增多，真皮淺層出現噬黑色素細胞。
3.基因突變分析
目前已鑑定有9種基因突變與先天性角化不良有關，基因檢測如發現致病基因可明確診斷。
診斷
1.兒童期開始發病，男童多見。
2.多發於胸前、背後、頸、顏面、亦可累及四肢，黏膜亦可累及。
3.體徵
(1)皮膚損害：為黃褐色、灰色斑，雜以色素脫失或沉著，或呈細網狀或網狀，亦有毛細血管擴張和萎縮。
(2)甲：營養不良，萎縮變薄，呈尖削或扭曲狀，輕者有嵴、溝紋。
(3)黏膜：頰、肛門、尿道等黏膜白斑，可呈疣狀增厚。
(4)其他：智力缺陷、脾功能亢進，再生障礙性貧血、大皰性結膜炎、牙齦病、食管狹窄或憩室、骨骼異常、掌跖多汗等。皮膚、口腔、直腸、宮頸等處易發生惡性病變。
4.實驗室檢查
基因檢測發現致病基因突變可明確診斷。
鑑別診斷
1.血管萎縮性皮膚異色症
本病無甲缺損及黏膜白斑，病理檢查真皮淺層毛細血管擴張明顯，且有密集的淋巴細胞浸潤。
2.先天性皮膚異色症
多發生於女童，雖有皮膚異色改變，但有光敏感、幼年白內障、先天性骨缺陷，而無指（趾）甲改變及黏膜損害。
3.無汗性外胚葉發育不良
有牙齒改變，有明顯特殊的面容，頭髮少或全無，但甲改變很少見。
併發症
骨髓衰竭、惡性腫瘤、肺纖維化等。
治療
本病尚無有效的根治方法，主要採取對症處理，同時防治併發症。
1.對範圍局限的白斑可進行局部完整的切除或電凝、雷射、冷凍等物理治療，避免惡變。
2.若出現再生障礙性貧血可採用睪丸酮、糖皮質激素、集落刺激因子、造血幹細胞移植等方法治療。
預後
本病預後差，可發展成血液病或癌而致死，僅有營養不良及色素沉著的患者預後尚佳。
