先天性肝內膽管發育不良綜合徵

病因

先天性內膽管發育不良綜合徵是一種常染色體顯性遺傳病，約95%源於位於20p12的JAGl基因突變。截止目前已發現超過240種引發先天性肝內膽管發育不良綜合徵的JAGl基因突變。另外發現有兩種位於染色體1p11-p13的Notch2基因突變與先天性肝內膽管發育不良綜合徵有關。

臨床表現多變，甚至在同一個家系內部的表現也各不相同，輕者症狀輕微甚至無症狀，重者則具有極其典型的臨床表現，伴嚴重併發症，以致需要進行肝移植，這與本病基因突變的形式不同有關。病變可累及肝、心臟、骨骼、眼等多個器官，出現相應症狀。

1.肝臟發育不良

常表現為不同程度的膽汁淤積，引起膽汁淤積性慢性肝病。絕大多數患者因膽汁淤積的症狀就診。黃疸是膽汁淤積的主要表現之一，多發生在嬰兒早期，出生後3個月內發生輕度黃疸，為梗阻性黃疸。還可有皮膚瘙癢，這也是本徵的突出表現，伴肝脾大、乏力、消瘦、肝掌、出血等，晚期可出現脾功能亢進及肝衰竭。

2.心血管畸形

心臟雜音是先天性肝內膽管發育不良綜合徵第二常見的主要體徵。80%以上伴先天性心血管異常，以肺動脈發育不全和狹窄最常見，其餘為動脈導管未閉，房間隔或室間隔缺損、法洛四聯症、永存動脈乾，腎動脈、冠狀動脈和左鎖骨下動脈狹窄等，可通過心臟聽診發現特徵性的心臟雜音。

3.骨骼畸形

骨骼畸形主要表現為脊椎異常，頸椎和胸椎均可受累，以下胸椎多見，表現為椎弓發育缺陷，致一個或多個椎體分裂呈蝶形，稱蝶狀椎骨。還可出現指（趾）骨縮短、遠端尺骨和橈骨縮短、毗連椎骨融合、第12肋骨缺如、錐體中央透亮等異常。此外，患者可發生嚴重代謝性骨病、骨質疏鬆症等，易出現病理性骨折。

4.眼部改變

角膜後胚胎環是最具特徵性的眼部改變。角膜後胚胎環即凸出中心位的Schwalbes環，常出現在角膜內皮和色素層小梁組織的交界處，可見於多數患者，但少數正常人也可有此表現，因此單獨出現此表現對診斷幫助不大，只有同時存在其他異常才有意義。

5.特殊面容

前額突出，鼻樑稍平，眼距略寬，雙眼下陷，頜小突出，耳郭畸形等。特殊面容可能早在嬰兒期已存在，多有前額突出和耳發育不良，隨年齡增長，其他特殊面容逐漸突出。在成人，前額突出不太明顯，但下頜突出更明顯。

6.其他

還可有生長發育遲緩、下肢無力、腱反射減弱或消失等症狀或體徵。

1.肝功能檢查

肝功能檢查可見膽紅素升高，膽酸及鹼性磷酸酶明顯升高，谷丙轉氨酶正常，血清膽固醇可高達50.8mmol/L。

2.組織病理學檢查

肝組織病理學檢查可見大多數門管區無膽管，有時可見發育不良的膽管，多無明顯管腔，伴有明顯的淤膽現象和門管區輕度纖維化。