元甘（注射用尼莫地平），適應症為預防和治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷。
基本介紹
- 藥品名稱：元甘
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：腦血管藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
主要成份：尼莫地平。輔料：甘露醇、聚山梨酯80、聚乙二醇-400、甘油。
化學名稱：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。
化學結構式：
分子式：C21H26N2O7
分子量：418.45
化學名稱：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。
化學結構式：
分子式：C21H26N2O7
分子量：418.45
性狀
本品為類白色至淡黃色疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
預防和治療動脈瘤性蛛網膜下腔出血後腦血管痙攣引起的缺血性神經損傷。
規格
4mg。
用法用量
取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶解，注入500ml5%葡萄糖或0.9%氯化鈉中，混合均勻後滴脈滴注。
體重估計低於70公斤或血壓不穩定患者，治療開始的2小時可按照每小時0.5毫克尼莫地平給藥（劑量約為7.5微克/公斤體重/小時)。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2小時後，劑量可增至1毫克尼莫地平(劑量約為15微克/公斤/小時）。在體重估計大於70公斤的患者，劑量宜從每小時1毫克尼莫地平開始（劑量約為15微克/公斤體重/小時)，2 小時後，如無不適可增至2毫克尼莫地平（劑量約為30微克/公斤體重/小時）。對於發生不良反應的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由於首過容積的減少和代謝清除率的下降，導致尼莫地平的生物利用度升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在此情況下，根據血壓下降情況適當減量，如有必要，也應考慮中斷治療。
嚴禁將注射用尼莫地平加入其他輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其他藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續給予尼莫地平輸液。
輸注注射用尼莫地平的聚乙烯管、聯合輸液管和中心插管套用三通閥連結。
用藥療程：
1、預防性用藥
靜脈治療應在出血後4天內開始，並在血管痙攣最大危險期連續給藥，即直至蛛網膜下腔出血後的10-14天。如果在預防性套用尼莫地平期間，經外科手術去除了出血原因，應繼續靜脈輸注本品治療，至少持續至手術後第5天。靜脈輸注治療結束後，建議繼續口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次(一次60mg，每天6次）。
2、治療性用藥
如果蛛網膜下腔出血後已經出現血管痙攣引起的缺血性神經功能損紊亂，治療應儘早開始，並持續至少5天，最長14天。其後建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次(一次60mg，每天6次）。如果在使用尼莫地平輸液預防或治療期間，出血灶已經外科手術治療，手術後繼續套用本品治療至少5天。
不相容性：由於尼莫地平輸液中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
尼莫地平輸液中的活性成份有輕微的光敏感性，應避免在陽光直射下使用。如果輸液過程中不可避免暴露於陽光下，套用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液管包裹或遵醫囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內不必採用特殊的保護措施。
體重估計低於70公斤或血壓不穩定患者，治療開始的2小時可按照每小時0.5毫克尼莫地平給藥（劑量約為7.5微克/公斤體重/小時)。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2小時後，劑量可增至1毫克尼莫地平(劑量約為15微克/公斤/小時）。在體重估計大於70公斤的患者，劑量宜從每小時1毫克尼莫地平開始（劑量約為15微克/公斤體重/小時)，2 小時後，如無不適可增至2毫克尼莫地平（劑量約為30微克/公斤體重/小時）。對於發生不良反應的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由於首過容積的減少和代謝清除率的下降，導致尼莫地平的生物利用度升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在此情況下，根據血壓下降情況適當減量，如有必要，也應考慮中斷治療。
嚴禁將注射用尼莫地平加入其他輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其他藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續給予尼莫地平輸液。
輸注注射用尼莫地平的聚乙烯管、聯合輸液管和中心插管套用三通閥連結。
用藥療程：
1、預防性用藥
靜脈治療應在出血後4天內開始，並在血管痙攣最大危險期連續給藥，即直至蛛網膜下腔出血後的10-14天。如果在預防性套用尼莫地平期間，經外科手術去除了出血原因，應繼續靜脈輸注本品治療，至少持續至手術後第5天。靜脈輸注治療結束後，建議繼續口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次(一次60mg，每天6次）。
2、治療性用藥
如果蛛網膜下腔出血後已經出現血管痙攣引起的缺血性神經功能損紊亂，治療應儘早開始，並持續至少5天，最長14天。其後建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次(一次60mg，每天6次）。如果在使用尼莫地平輸液預防或治療期間，出血灶已經外科手術治療，手術後繼續套用本品治療至少5天。
不相容性：由於尼莫地平輸液中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
尼莫地平輸液中的活性成份有輕微的光敏感性，應避免在陽光直射下使用。如果輸液過程中不可避免暴露於陽光下，套用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液管包裹或遵醫囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內不必採用特殊的保護措施。
不良反應
消化系統：噁心，胃腸道不適，腹瀉、個別患者有腸梗阻（腸麻痹導致的腸運送障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。
神經系統：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，嗜睡；一些患者可能有中樞興奮症狀，如失眠，多動，興奮，攻擊性和多汗。偶見運動功能亢進，抑鬱和神經退化。
心血管系統：血壓下降（尤其是基礎血壓增高的患者），心率加快（心動過速），期外收縮，心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。
血液系統：極個別患者出現血小板減少症，貧血，血腫，瀰漫先血管內凝血，深靜脈血栓形成。
呼吸系統：呼吸困難，喘息。
局部反應：靜脈炎（高濃度外周血管輸注時）。
其他：皮疹，暖熱感，皮膚發紅，外周水腫，肌痛/痙攣；痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。
對實驗室參數的影響：可有轉氨酶，鹼性磷酸酶及γ-GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。
神經系統：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，嗜睡；一些患者可能有中樞興奮症狀，如失眠，多動，興奮，攻擊性和多汗。偶見運動功能亢進，抑鬱和神經退化。
心血管系統：血壓下降（尤其是基礎血壓增高的患者），心率加快（心動過速），期外收縮，心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。
血液系統：極個別患者出現血小板減少症，貧血，血腫，瀰漫先血管內凝血，深靜脈血栓形成。
呼吸系統：呼吸困難，喘息。
局部反應：靜脈炎（高濃度外周血管輸注時）。
其他：皮疹，暖熱感，皮膚發紅，外周水腫，肌痛/痙攣；痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。
對實驗室參數的影響：可有轉氨酶，鹼性磷酸酶及γ-GT升高，血清尿素氮和/或肌酐升高。
禁忌
本品所用輔料包括聚山梨酯80、聚乙二醇400、甘露醇，對本品中任何成份過敏者禁用。腦水腫和顱內壓增高者禁用。
注意事項
1．低血壓患者（收縮壓低於100mmHg）慎用。
2.由於尼莫地平的活性成分可被聚錄乙烯（PVC）吸收，所以輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
3.本品對光不穩定，使用時應避光。
4．肝功能受損者應慎用。
5．本品可引起血壓的降低。在高血壓合併蛛網膜下腔出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫停降壓藥物，或減少本品的用藥劑量。
6.可產生假性腸梗阻，表現為腹脹，腸鳴音減弱。當出現上述症狀時應當減少用藥劑量並保持觀察。
7．使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
8．同時使用其他藥品，請告知醫生。
9．請放在兒童接觸不到的地方。
10.超過保質期的藥物嚴禁使用。
2.由於尼莫地平的活性成分可被聚錄乙烯（PVC）吸收，所以輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。
3.本品對光不穩定，使用時應避光。
4．肝功能受損者應慎用。
5．本品可引起血壓的降低。在高血壓合併蛛網膜下腔出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫停降壓藥物，或減少本品的用藥劑量。
6.可產生假性腸梗阻，表現為腹脹，腸鳴音減弱。當出現上述症狀時應當減少用藥劑量並保持觀察。
7．使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。
8．同時使用其他藥品，請告知醫生。
9．請放在兒童接觸不到的地方。
10.超過保質期的藥物嚴禁使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尼莫地平注射液對人的生殖毒性尚無研究，擬在妊娠期使用本品時，必須依患者病情仔細權衡利弊。哺乳期婦女用藥時停止授乳。
兒童用藥
尚缺乏本品兒童用藥的研究和文獻資料，不推薦兒童使用本品。
老年用藥
尚缺乏老年患者使用本品的研究資料。老年患者使用本品可參考[用法用量]和其它項下內容或遵醫囑。
藥物相互作用
1、抗精神病藥物和抗抑鬱劑。
合併套用抗抑鬱劑氟西汀可使尼莫地平的穩態血漿濃度提高50%，氟西汀顯著降低，而其活性代謝產物去甲氟西汀不受影響。
去甲替林與尼莫地平同時給藥，將使尼莫地平血漿濃度稍有增加，而去甲替林的血漿濃度不受影響。
長期定量使用尼莫地平與氟哌啶醇，並不出現相互作用。
2、疊氮胸苷
在猴身上同時套用抗HIV藥物疊氮胸苷和尼莫地平輸液可導致疊氮胸苷AUC顯著升高，相反的是，其分布容積和清除率顯著降低。
3、尼莫地平可增強抗高血壓藥物的降壓作用，故應避免與其他鈣拮抗劑（如：其他二氫吡啶類，硫氮卓酮，維拉帕米等）或β－受體阻滯劑以及α－甲基多巴合併使用。同時靜脈給予β－受體阻滯劑可導致血壓進一步下降並且共同增強負性肌力作用，甚至非代償性心力衰竭。如必須合併使用時，則須對病人進行密切監測。
4、同時服用腎毒性藥物（如：氨基甙類藥物，頭孢菌素類藥物，速尿）或已有腎功能損害的病人可引起腎功能減退，此時必須仔細監測腎功能，如發現腎功能減退，應考慮停藥。
合併套用抗抑鬱劑氟西汀可使尼莫地平的穩態血漿濃度提高50%，氟西汀顯著降低，而其活性代謝產物去甲氟西汀不受影響。
去甲替林與尼莫地平同時給藥，將使尼莫地平血漿濃度稍有增加，而去甲替林的血漿濃度不受影響。
長期定量使用尼莫地平與氟哌啶醇，並不出現相互作用。
2、疊氮胸苷
在猴身上同時套用抗HIV藥物疊氮胸苷和尼莫地平輸液可導致疊氮胸苷AUC顯著升高，相反的是，其分布容積和清除率顯著降低。
3、尼莫地平可增強抗高血壓藥物的降壓作用，故應避免與其他鈣拮抗劑（如：其他二氫吡啶類，硫氮卓酮，維拉帕米等）或β－受體阻滯劑以及α－甲基多巴合併使用。同時靜脈給予β－受體阻滯劑可導致血壓進一步下降並且共同增強負性肌力作用，甚至非代償性心力衰竭。如必須合併使用時，則須對病人進行密切監測。
4、同時服用腎毒性藥物（如：氨基甙類藥物，頭孢菌素類藥物，速尿）或已有腎功能損害的病人可引起腎功能減退，此時必須仔細監測腎功能，如發現腎功能減退，應考慮停藥。
藥物過量
急性藥物過量的症狀有面部潮紅，血壓明顯下降，心動過速或心動過緩，胃腸道不適和噁心等。
急性藥物過量時必須立即停藥。如果血壓明顯下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效解毒劑，對其他副作用的繼續治療應予以對症處理。
急性藥物過量時必須立即停藥。如果血壓明顯下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效解毒劑，對其他副作用的繼續治療應予以對症處理。
藥理毒理
藥理作用
尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。其藥理特性是有效地調節細胞內鈣水平，使之保持正常的生理功能。對腦血管的作用尤為突出，能有效地預防和治療因蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，抑制血管平滑肌細胞外鈣離子的內流，對離體或體內的腦動脈、正常或缺血的腦動脈均有擴張作用。在適宜劑量下選擇性擴張腦血管，幾乎不影響外周血管。
毒理研究
遺傳毒性：尼莫地平Ames試驗、微核試驗，顯示致死試驗結果均為陰性。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗：Wistar大鼠經口給予尼莫地平劑量達30mg/kg/天，對雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行為未見明顯影響。致畸敏感期試驗：LongEvans人鼠經口給予尼莫地平100mg/kg/天，可見胎仔吸收和胎仔生長緩慢等胚胎毒性。Hinalayan家兔經口給予尼莫地平1和10mg/kg/天，畸形和短小胎仔的發生率增加。另一個試驗中可見在劑量為1mg/kg/天時出現短小胎仔，但在更高劑量下未出現。圍產期試驗：大鼠經口給予尼莫地平30mg/kg/天，可見胎仔骨骼異常、短小胎仔和死胎髮生率增加，但未見畸形。
致癌性：在周期為2年的致癌性研究中，大鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當於給予尼莫地平91-121mg/kg/天），可見子宮腺癌和睪丸間質細胞腺瘤發生率增加，但無統計學差異。小鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當於給予尼莫地平546-774mg/kg/天）未見腫瘤發生率增加。
尼莫地平是1，4-二氫吡啶類鈣通道拮抗劑。其藥理特性是有效地調節細胞內鈣水平，使之保持正常的生理功能。對腦血管的作用尤為突出，能有效地預防和治療因蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣造成的腦組織缺血性損害，抑制血管平滑肌細胞外鈣離子的內流，對離體或體內的腦動脈、正常或缺血的腦動脈均有擴張作用。在適宜劑量下選擇性擴張腦血管，幾乎不影響外周血管。
毒理研究
遺傳毒性：尼莫地平Ames試驗、微核試驗，顯示致死試驗結果均為陰性。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗：Wistar大鼠經口給予尼莫地平劑量達30mg/kg/天，對雄性、雌性大鼠生育力和一般生殖行為未見明顯影響。致畸敏感期試驗：LongEvans人鼠經口給予尼莫地平100mg/kg/天，可見胎仔吸收和胎仔生長緩慢等胚胎毒性。Hinalayan家兔經口給予尼莫地平1和10mg/kg/天，畸形和短小胎仔的發生率增加。另一個試驗中可見在劑量為1mg/kg/天時出現短小胎仔，但在更高劑量下未出現。圍產期試驗：大鼠經口給予尼莫地平30mg/kg/天，可見胎仔骨骼異常、短小胎仔和死胎髮生率增加，但未見畸形。
致癌性：在周期為2年的致癌性研究中，大鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當於給予尼莫地平91-121mg/kg/天），可見子宮腺癌和睪丸間質細胞腺瘤發生率增加，但無統計學差異。小鼠經口給予含有1800ppm尼莫地平的飼料（相當於給予尼莫地平546-774mg/kg/天）未見腫瘤發生率增加。
藥代動力學
據報導，經靜脈連續滴注尼莫地平2mg/h，血漿中尼莫地平濃度為26.6±1.8ng/ml，半衰期約為1.06±0.16h，分布容積是0.94±0.41L/kg。尼莫地平與血漿蛋白結合率為97%-99%。尼莫地平的脂溶性較高，可通過胎盤屏障及血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度為血漿藥物濃度的0.5%，與血漿中尼莫地平的游離濃度基本相同。本品主要在肝臟通過脫氫、氧合的方式代謝，代謝產物無活性，50%的代謝產物從腎臟排泄，30%從膽汁排泄。
貯藏
遮光，密封保存。
包裝
棕色管制注射劑玻璃瓶裝，1瓶/小盒。
有效期
暫定24個月。
執行標準
YBH02782006
批准文號
國藥準字H20060182
生產企業
福建閩東力捷迅藥業有限公司
核准日期
2007年5月26日
修訂日期
2007年6月11日
