《候選miRNA相關多態性與骨質疏鬆症的遺傳關聯研究》是依託北京交通大學，由張麗姝擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：候選miRNA相關多態性與骨質疏鬆症的遺傳關聯研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：張麗姝
- 依託單位：北京交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨質疏鬆是一種嚴重威脅人類健康的多基因複雜疾病。miRNA是近年倍受關注的一類重要基因表達調控分子，其功能失調與人類疾病密切相關。已有報導miRNA相關多態性與多種疾病的發病風險有關，但對於骨質疏鬆這一領域還知之甚少。申請人前期通過系統的生物信息學分析挖掘了一組骨質疏鬆症候選miRNA編碼基因及靶位點單核苷酸多態性位點。本項目擬在 2000例無關健康中國漢族人群樣本中，對75個候選的miRNA相關多態性位點進行基因分型，通過遺傳關聯分析檢測這些多態性與骨密度的關聯效應；並通過分子、細胞學實驗，在細胞培養體系中初步驗證研究中確定的骨密度相關多態性位點的功能意義。本研究的完成將有助於闡明miRNA介導的表達調控及其失調在骨質疏鬆發病中作用，為該病預防、臨床早期檢測以及藥物開發提供新思路。
結題摘要
根據項目計畫安排，本項目首先綜合PolymiRTS、Patrocles 、dPOREmiRNA、和dbSMR 幾個miRNA相關多態性分析平台的預測結果，結合公共單核苷酸多態性(SNP)資料庫資源中亞洲人群等位基因頻率數據，甄選了15個可能影響人群骨質疏鬆症發病風險的miRNA相關SNP（其中miRNA靶位點SNP 9個，miRNA編碼區SNP 6個）作為本項目的研究對象。在本研究實驗室已經建立的大型中國人群遺傳資源庫中，我們選擇了1600例基本健康的無關漢族人作為本項目的研究人群；檢測貯藏的研究人群DNA樣本的質量和濃度，並成功地對所選的15個SNP進行了基因分型；利用已經獲得的研究人群的骨密度及人體測量、調查問卷數據開展了基因型-骨密度表型的遺傳關聯研究。關聯分析結果提示其中4個miRNA相關SNP很可能是中國漢族人群骨質疏鬆症的相關位點。我們希望下一步可以選擇最顯著的1-2個SNP進行它們對miRNA功能影響及對成骨破骨分化影響的實驗驗證。本研究為闡明miRNA 介導的表達調控及其失調在骨質疏鬆發病中作用提供了新的信息。在項目開展的一年中，培養碩士生2人。
