基本介紹
- 中文名：依替膦酸
- 外文名：etidronic acid
- CAS號：2809-21-4
- 分子式：C2H8O7P2
- 分子量：206.02800
- 密度：1.45 (60% aq.)
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,合成路線,藥理作用,藥動學,適應症,規格,用法用量,不良反應,注意事項,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：依替膦酸;
中文別名：羥基乙叉二膦酸；依替膦；(1-羥基亞乙基)二膦酸；1-羥基亞乙基-1,1-二膦酸；羥基亞乙基二膦酸；乙烷-1-羥基-1,1-二磷酸;
英文名稱：etidronic acid
英文別名：Etidronsaeure；ethane-1-hydroxy-1,1-diphosphonic acid；Turpinal SL； (1-hydroxy-1-phosphonoethyl)phosphonic acid;
CAS號：2809-21-4
分子式：C2H8O7P2
結構式：
分子量：206.02800
精確質量：205.97500
PSA：154.91000
物化性質
外觀與性狀：淡米色粉末
密度：1.45 (60% aq.)
熔點：198~199℃
沸點：578.8ºC at 760 mmHg
閃點：303.8ºC
穩定性：與強氧化劑不相容
蒸汽壓：8.34EmmHg at 25°C
安全信息
包裝等級：II
危險類別：8
海關編碼：2931900090
危險品運輸編碼：UN 3265
WGK Germany：2
危險類別碼：R37/38; R41
安全說明：S26-S39
RTECS號：SZ8562100
危險品標誌：Xi
生產方法
- 由三氯化磷與冰醋酸混合後,加熱、蒸餾,得乙醯氯(見00510),再與亞磷酸反應製得。市售品為以水稀釋為含量50%的粘稠液體。每噸產品消耗三氯化磷(95%)931kg,冰醋酸591kg。
- 由三氯化磷、冰乙酸和水反應製得。或者由正磷酸、乙酐和乙醯氯反應製得。也可以由亞磷酸和乙酐反應製得。還可以由正磷酸和乙酐反應。
- 工業上通常採用冰醋酸與三氯化磷醯基化,再由醯基化產物與三氯化磷水解產物縮合法。將計量的水,冰醋酸加入反應釜中,攪拌均勻。在冷卻下滴加三氯化磷,控制反應溫度在40～80℃。反應副產物氯化氫氣體經冷凝後送入吸收塔,回收鹽酸。溢出的乙醯氯和醋酸經冷凝仍回反應器。滴完三氯化磷後,升溫至100～130℃,回流4 ～5h 。反應結束後,通水蒸氣水解,蒸出殘留的醋酸及低沸點物。得產品。
- 通過二乙烯三胺與甲醛的親核加成,加成產物與三氯化磷水解產物酯化,中和得產品。
用途
HEDP是一種有機膦酸類阻垢緩蝕劑，能與鐵、銅、鋅等多種金屬離子形成穩定的絡合物，能溶解金屬表面的氧化物。在250℃下仍能起到良好的緩蝕阻垢作用，在高pH下仍很穩定，不易水解，一般光熱條件下不易分解。耐酸鹼性、耐氯氧化性能較其它有機膦酸（鹽）好。可與水中金屬離子，尤其是鈣離子形成六圓環螯合物，因而具較好的阻垢效果並具明顯的溶限效應，當和其它水處理劑複合使用時，表現出理想的協同效應。HEDP固體屬於高純產品，適用於冬季嚴寒地區；特別適用於電子行業的清洗劑和日用化學品添加劑。
合成路線
如圖：
藥理作用
本品為骨代謝調節藥。對體內磷酸鈣有較強的親和力，能抑制人體異常鈣化和過量骨吸收，減輕骨痛；降低血清鹼性磷酸酶和尿羥脯氨酸的濃度；在低劑量時可直接抑制破骨細胞形成及防止骨吸收，降低骨轉換率，增加骨密度等達到骨鈣調節作用。
藥動學
正常成人口服20mg/kg，1h後達Cmax，吸收率約6%。進入體內後在骨及腎臟中濃度最高，隨尿液排出8%～16%，隨糞便排出82%～94%。t1/2為2h。
適應症
用於絕經後骨質疏鬆症和增齡性骨質疏鬆症。
規格
膠囊：0.2g/粒；片劑：0.2g/片
用法用量
口服。一次0.2g，一日2次，兩餐間服用。
不良反應
腹部不適、腹瀉、便軟、嘔吐、口炎、咽喉灼熱感、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹等症狀。
注意事項
(1)本品需間隙、周期服藥，服藥2周后需停藥11周為1周期，然後又重新並始第2周期，停藥期間需補充鈣劑及維生素D3。長期搬用，應按病情調整。
(2)服藥2h內，避免食用高鈣食品(例如牛奶或奶製品)以及含礦物質的維生素或抗酸藥。
(3)若出現皮膚瘙癢、皮疹等變態反應時應停止用藥。
(4)腎功能損害者慎用。孕婦不宜使用。小兒應慎用。老年患者適量減量。
