依曲韋林(etravirine)，化學名為4-[[6-氨基-5-溴-2-[(4-氰基苯基)氨基]嘧啶-4-基]-氧基]-3，5-二甲基苄腈，是強生公司下屬Tibotec公司開發的新一代非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)，2008年1月經美國FDA批准上市，成為高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)藥物的重要組分之一。臨床上為降低愛滋病的發病率和死亡率作出了巨大的貢獻。
基本介紹
- 中文名：依曲韋林
- 外文名：etravirine
- CAS號：269055-15-4
- 分子式：C20H15BrN6O
- 分子量：435.27700
- 密度：1.57g/cm3
化合物簡介,基本信息,物化性質,合成路線,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物過量,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：依曲韋林
中文別名：4-[[2-[(4-氰基苯基)氨基]-5-溴-6-氨基]-4-嘧啶基氧基]-3,5-二甲基苯腈
英文名稱：etravirine
英文別名：TMC 125
CAS號：269055-15-4
分子式：C20H15BrN6O
結構式：
分子量：435.27700
精確質量：434.04900
PSA：120.64000
LogP：5.37156
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色固體
密度：1.57g/cm
熔點：265ºC (dec.)
沸點：637.4ºC at 760mmHg
閃點：339.3ºC
合成路線
1）
藥理作用
依曲韋林可與其他抗逆轉錄病毒藥物聯合套用於經抗逆轉錄病毒藥物初步治療後出現耐藥的成年HIV-1感染患者。
依曲韋林屬於1型人免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），它可與HIV-1逆轉錄酶直接結合，通過破壞酶催化部位而阻斷RNA依賴性及DNA依賴性的DNA聚合酶活性。依曲韋林不會抑制人α、β和γ型DNA聚合酶。
藥代動力學
依曲韋林口服後達峰時間約為2.5～4小時，絕對生物利用度尚不清楚，其體內吸收不受雷尼替丁或奧美拉唑等抗酸藥的影響。與餐後給藥相比，空腹口服依曲韋林的藥時曲線下面積（AUC）降低約50%，因此，一般推薦餐後服用。依曲韋林在體內主要與白蛋白和α-1酸糖蛋白結合，血漿蛋白結合率為99.9%。
依曲韋林主要經肝藥酶CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19代謝，其主要代謝產物的藥理活性比原形藥至少低90%。依曲韋林可經糞便（93.7%）和尿液（1.2%）進行排泄，糞便中測得的原形藥物量占總給藥量的81.2%～86.4%。本藥消除半衰期約為41小時。
適應症
本品與其它抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，適用於治療有抗逆轉錄病毒治療經歷的Ⅰ型人免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人患者。要求患者存在有病毒複製的證據，並有證據表明對某種非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）和其它抗逆轉錄病毒的藥物有耐藥性。
該適應症是根據 2 項隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗的第 48 周結果分析得出的。2 項試驗均由既往已接受治療並且對非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）耐藥（篩選期出現和/或病歷中記錄）以及對蛋白酶抑制劑（PI）耐藥的患者參加，在背景治療（BR）基礎上增加本品。
使用本品時應考慮以下方面：患者的治療史以及耐藥試驗可指導本品治療。在接受NNRTI 療法後病毒學失敗的患者中，不建議僅聯合使用本品加核苷類或核苷酸類逆轉錄酶抑制劑。不推薦本品用於兒童、青少年及初次接受抗病毒治療的成人患者。
用法用量
推薦劑量為每天400mg，分兩次餐後給藥。食物種類不影響吸收和分布。不可在壓碎或咀嚼後服用。若患者無法整片吞服藥片，可將該藥溶於水中，旋搖至呈乳狀混濁液後再飲服；飲服後注意用水沖洗水杯，並將杯中殘留物服下，以免給藥量不足。
不良反應
皮疹等皮膚反應，胃腸道反應，疲勞、手或足有麻刺感或疼痛感、麻木、頭痛、尿量改變或黑尿、眼睛或皮膚黃染、精神或情緒改變(如神經質或意識錯亂)、癲癇發作，高血壓。
禁忌
對本品或本品輔料過敏者禁用。
注意事項
肝臟疾病(B肝或C肝)患者及孕婦慎用。HIV感染女性應避免母乳餵養。
藥物過量
沒有針對過量使用依曲韋林的特異性解毒藥。依曲韋林藥物過量的人體經驗有限。對過量使用依曲韋林的治療包括一般的支持性措施，包括監測生命體徵和觀察患者的臨床狀況。如果有相關指征，可通過催吐或洗胃法清除未被吸收的活性成份。也可使用活性炭清除未被吸收的活性成份。由於依曲韋林與血漿蛋白高度結合，因此透析不可能顯著清除活性成份。
