余甘根苷B抗柯薩奇病毒B3的分子機制研究

《余甘根苷B抗柯薩奇病毒B3的分子機制研究》是依託鄭州大學，由王亞峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：余甘根苷B抗柯薩奇病毒B3的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王亞峰
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

柯薩奇病毒B3（coxsackievirus B3，CVB3）是病毒性心肌炎的最主要病原體，病毒持續感染可導致急性猝死及擴張型心肌病，已發現CVB3感染所導致心肌細胞凋亡可能是導致病毒性心肌炎一個重要因素。余甘根苷B是從余甘子根中提取的一個新化合物，我們已證明余甘根苷B在體外和體內水平均具有很明顯的抗CVB3活性，其對CVB3感染所致的宿主細胞凋亡的抑制作用是其抗病毒作用機制之一，但其具體作用的分子機制及作用靶點仍不明確。因此，本項目在前期研究的基礎上，以病毒性心肌炎的體外細胞模型和動物體內模型為研究對象，利用Real-time PCR、Western-blot、免疫螢光及免疫組化等分子細胞生物學技術，分別從體外和體內水平，進一步深入探討余甘根苷B作用後對CVB3感染所導致的細胞凋亡情況以及對不同細胞凋亡通路中關鍵蛋白表達水平的影響，以期為病毒性心肌炎的治療尋找新的分子靶點。

結題摘要

柯薩奇病毒B3（coxsackievirus B3，CVB3）是病毒性心肌炎的最主要病原體，病毒持續感染可導致急性猝死及擴張型心肌病，余甘根苷B是從余甘子根中提取的一個新化合物，我們已證明余甘根苷B在體外和體內水平均具有很明顯的抗CVB3活性，在本研究中我們進一步驗證了其抗病毒活性，發現余甘根苷B對CVB3感染的乳鼠心肌細胞有很好的保護作用；同時也對其作用機制進行進一步的探討，發現余甘根苷B能抑制CVB3在細胞內的生物合成，並具有直接抑制CVB3的作用，其抗病毒作用可能是通過抑制病毒感染所引起的宿主細胞凋亡有關，且有可能是通過線粒體途徑起作用，但還未找到具體的凋亡信號通路。同時又發現了一種新的具有較好抗CVB3活性的化合物NCC，對新化合物NCC的抗病毒活性研究發現，在體外水平和體內水平，NCC均能顯著抑制CVB3對宿主細胞的感染，對病毒性心肌炎有很好的治療作用，其作用機制和余甘根苷B相似，也是通過抑制病毒感染所引起的宿主細胞凋亡來起作用，在病毒性心肌炎的體外細胞模型和動物體內模型中，均能在基因和蛋白水平抑制凋亡相關因子caspase-3的表達，促進bcl-2的表達。新化合物NCC的發現，為我們對於治療病毒性心肌炎的研究又提供了一個很好的候選藥物，並且以此研究為基礎，我們也在進行新的基金課題的申請。