《低強度經皮迷走神經刺激干預1型長QT綜合徵的實驗研究》是依託武漢大學，由黃兵擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：低強度經皮迷走神經刺激干預1型長QT綜合徵的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃兵
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究表明交感神經興奮是1型長QT綜合徵（LQT1）患者發生惡性室性心律失常和猝死的主要誘因。β受體阻滯劑和左側星狀神經節切除術等抑制交感神經興奮的治療手段可有效減少LQT1患者心臟事件的發生。然而，這些治療手段均存在一定的局限性。我們近期研究發現低強度經皮迷走神經刺激（LL-tVNS）可顯著抑制交感神經的激活。據此我們首次提出LL-tVNS可能具有防治LQT1惡性室性心律失常的作用。在本項目中，我們擬（1）通過靜脈緩慢泵入選擇性IKs阻滯劑HMR1556建立LQT1動物模型，用靜脈彈丸式注射異丙腎上腺素模擬交感神經興奮來誘發惡性室性心律失常；（2）研究急性和慢性LL-tVNS預防LQT1模型惡性室性心律失常的作用及可能機制；（3）探索慢性LL-tVNS的最佳干預負荷；（4）評估慢性LL-tVNS的安全性。本項目有望為LQT1惡性室性心律失常和猝死的防治提供一種新策略。
結題摘要
交感神經興奮是1型長QT綜合徵（LQT1）患者發生惡性室性心律失常（VA）和猝死的主要誘因。傳統的抑制交感神經的治療手段如左側星狀神經節（LSG）切除術可有效減少LQT1患者心臟事件的發生，然而這些治療手段均存在一定的局限性。在本項目中（1）我們探究了LQT1動物模型的特點，以及交感神經調控對LQT1惡性VA的影響；（2）探究了急性、慢性低強度經皮迷走神經刺激（LL-tVNS）預防LQT1惡性VA的作用、機制和安全性；（3）延伸性探究了“心-腎交感神經環路”在LSG激活機制中的作用；（4）也延伸性探究了LL-tVNS對急性心梗後心臟的保護作用。我們研究發現LQT1動物模型QT間期、心室有效不應期和單相動作電位均顯著性延長，同時交感神經刺激時會進一步惡化LQT1模型電生理指標的改變並促進惡性VA的誘發，而交感神經消融則有明顯的保護作用。我們還發現急性、慢性LL-tVNS均可通過抑制LSG激活來提高心室電生理性質的穩定性，減少LQT1模型尖端扭轉型室速的誘發，提示LL-tVNS防治LQT1惡性VA的有效性。同時，慢性LL-tVNS沒有影響動物的竇房結和房室結功能，提示LL-tVNS具有很好的安全性。我們還拓展性研究發現腎交感神經刺激會增加LSG活性，促進惡性VA發生，提示“心-腎交感神經環路”可能是LSG激活的新機制。我們在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者行急診PCI術前給予LL-tVNS並持續至再灌注後2小時，結果顯示LL-tVNS可顯著降低患者血清炎症標誌物水平，減少再灌注VA的發生，減少再灌注心肌梗死面積，提高心功能水平。本項目的研究結果提示（1）通過靜脈緩慢泵入選擇性IKs阻滯劑HMR1556可成功建立LQT1動物模型，模型符合臨床LQT1的電生理特點；（2）LL-tVNS能安全、有效的減少LQT1模型惡性VA的誘發，可能成為LQT1惡性VA防治的一種新策略；（3）“心-腎交感神經環路”是LSG激活的新機制，在未來可能成為LQT1惡性VA防治的潛在的靶點；（4）LL-tVNS還能夠有效的減輕STEMI患者再灌注損傷，進一步擴大了其在心血管領域的套用前景。
