伊班膦酸

伊班膦酸，分子式為C9H22NO7P2NaH2O，靜脈注射，為無色的澄明液體。適應於治療腫瘤引起的病理性（異常）血鈣升高（高鈣血症）。兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。嚴重腎功能不全者禁用。

基本介紹

• 中文名：伊班膦酸
• 外文名：ibandronic acid
• 商品名：伊班膦酸注射液；邦羅力
• 英文別名：IBANDRONIC ACID-D3
• 分子式：C9H23NO7P2

基本信息

中文名稱：伊班膦酸

中文別名：3-(N-甲基-N-戊基)氨基-1-羥基丙烷-1,1-二膦酸；伊班磷酸；1-羥基-3-(甲基正戊胺基)-丙叉-1,1-雙膦酸

英文名稱：Ibandronate

英文別名：(1-Hydroxy-3-(methyl(pentyl)amino)propane-1,1-diyl)diphosphonic acid; Ibandronic acid; [1-hydroxy-3-[methyl(pentyl)amino]-1-phosphonopropyl]phosphonic acid; (1-Hydroxy-3-(methylpentylamino)propylidene)bisphosphonic acid

CAS號：114084-78-5

分子式：C₉H₂₃NO₇P₂

分子量：319.22900

精確質量：319.09500

PSA：158.15000

LogP：0.50000

物化性質

外觀與性狀：白色半固體

密度：1.449 g/cm³

熔點：113-115ºC

沸點：587.8ºC at 760 mm

閃點：309.3ºC

折射率：1.537

蒸汽壓：2.88E-16mmHg at 25°C

相關藥品說明書

性狀

本品為無色的澄明液體。

活性成分：伊班膦酸

每安瓿1或2毫升含注射用伊班膦酸濃縮物。

1毫升安瓿內含伊班膦酸單鈉鹽一水合物1.125毫克，相當於含伊班膦酸1毫克；2毫升安瓿內含伊班膦酸單鈉鹽一水合物2.25毫克，相當於伊班膦酸2毫克。

賦形劑：氯化鈉，乙酸，乙酸鈉，注射用水

適應症：腫瘤引起的病理性（異常）血鈣升高（高鈣血症）。

藥理毒理

伊班膦酸屬雙膦酸鹽化合物，能特異地作用於骨組織，對骨骼的特異性選擇作用是由於雙膦酸鹽對骨骼中的無機物具有高度親和性。雙膦酸鹽通過抑制破骨細胞的活性起作用，但其確切的作用機理尚不清楚。

體內試驗中，伊班膦酸能預防因性腺功能喪失、維甲酸類化合物、腫瘤或腫瘤提取物引起的骨質破壞。通過對Ca45的代謝動力學研究和試驗中觀察到與骨結合的帶放射性標記四環素從骨骼中的釋放，證實了伊班膦酸能抑制骨的內源性重吸收。

當伊班膦酸的劑量遠高於藥理學有效劑量時，對成骨過程無任何影響。

研究表明，伊班膦酸抑制腫瘤引起的溶骨現象、尤其對腫瘤性高鈣血症的臨床治療特點是能使血鈣水平和尿鈣排泄下降。

藥代動力學

在正常健康志願者體內進行了伊班膦酸0.5、1.0、2.0毫克單次靜脈注射後的藥代動力學研究，在20例絕經後婦女體內進行了2.0、4.0、6.0毫克單次靜脈注射後的藥代動力學研究。結果顯示下列藥代動力學參數與給藥劑量無關：終末半衰期，10～16小時；總清除率130ml/min；腎臟清除率88ml/min；腎臟重吸收率（0～32小時）60%；表觀分布容積150L。伊班膦酸的體內清除過程分兩相進行。靜脈給藥後部分以原形經尿排出，其餘部分與骨組織結合。

伊班膦酸單次2、4和6毫克靜脈滴注2小時給藥，其藥代動力學參數與劑量相關。單次6毫克靜脈滴注2小時後的血清峰濃度為328ng/ml，而單次2毫克靜脈滴注2小時後的峰濃度為246ng/ml。

目前，尚無高鈣血症、肝或腎功能不全時的藥代動力學資料。

伊班膦酸與血漿蛋白的結合率與其血清濃度無關。當伊班膦酸濃度達2000ng/ml時，其蛋白結合率為99%，但治療劑量下不會達到如此高的血藥濃度。雖然推測伊班膦酸可能與骨組織長期結合，但缺乏相關的臨床資料。

用法用量

邦羅力靜脈給藥通常應在醫院中進行。醫生應根據下列因素決定給藥劑量。

接受邦羅力治療前必須給患者用生理鹽水充分水化。應同時考慮高鈣血症的嚴重程度和腫瘤類型。對大多數嚴重高鈣血症（白蛋白糾正的血清鈣濃度≥3mmol/L或≥12mg/dL）患者，單次4mg的劑量是足夠的。對中度高鈣血症（白蛋白糾正的血清鈣濃度≤3mmol/L或≤12mg/dL），單次2mg有效。臨床試驗中的最高單次劑量為6mg，但並未提高療效。

注意：

白蛋白糾正的血清鈣濃度（mmol/L）=血清鈣濃度（mmol/L）－0.02×白蛋白濃度（g/L）+0.8或白蛋白糾正的血清鈣濃度（mmol/dL）=血鈣濃度（mmol/L）+0.8×「4－白蛋白濃度（g/dL）」

大多數高鈣血症病人的血鈣水平在邦羅力治療後7天內降至正常範圍。

邦羅力單次2mg和4mg給藥後中位病情復發時間（白蛋白糾正的血清鈣濃度>3mmol/L）為18～19天，單次6mg，中位病情復發時間26天。

目前只有少數病人（50例）因高鈣血症接受過第二次邦羅力靜脈治療。

復發性高鈣血症和首次治療療效不佳時可考慮重複用藥。

濃縮的注射用邦羅力應通過靜脈滴注給藥。用藥時將藥物加入等滲氯化鈉溶液500ml或5%的葡萄糖液500ml中靜脈滴注2小時。

注意事項

為避免配伍禁忌，濃縮的注射用邦羅力只允許與等滲氯化鈉或5%葡萄糖液混合，不能與含鈣溶液混合靜脈輸注。

特別說明不推薦邦羅力經動脈給藥治療高鈣血症，如不小心經動脈或靜脈外途徑給藥可以引起組織損傷，因此，必須確保邦羅力經靜脈給藥。

安瓿使用注意事項

藍點向上握住並搖動或用手指彈打安瓿以保證瓶頸部的液體聚積到瓶身。在瓶頸處掰開安瓿。

一般情況下，邦羅力只給藥一次。但如需要，可重複給藥。

【注意事項】

邦羅力治療期間應密切監測腎功能、血鈣、磷和鎂離子濃度。

由於缺乏臨床資料，有嚴重肝臟疾病（肝功能不全）時不應按上述推薦劑量給藥。

有心衰危險性的病人應避免過度水化。

尚未研究邦羅力用藥後對病人的反應能力、警覺性和認知意識可能產生的影響。

不良反應

靜脈輸注邦羅力後最常出現發熱。個別報告出現流感樣綜合徵包括發熱、寒戰、骨和/或肌肉疼痛。大多數情況下這些症狀於數小時或數天內消失，不需特殊治療。

腎臟鈣排泄降低通常伴隨血清磷水平的下降，一般不需治療。血鈣濃度可降至正常水平以下。個別病例出現不可耐受的消化道反應（包括胃和小腸的副作用）。

對乙醯水楊酸敏感的哮喘病人接受其它的雙磷酸鹽治療，可能誘發支氣管痙攣（喘息、呼吸困難）。

如出現治療作用以外的其它反應，尤其是藥物說明書未列出的副作用，病人應及時通知醫生或藥理學家。

禁忌

對邦羅力藥物成分過敏和有嚴重腎臟疾病（如腎功能不全，血肌酐>5mg/dL,或>442umol/L）者禁用。

對其它雙膦酸鹽化合物過敏者，使用邦羅力應謹慎。

妊娠和哺乳期婦女不應接受邦羅力治療，因為目前尚缺乏有關生殖毒性試驗的資料和人類懷孕時的臨床用藥經驗。

邦羅力不能用於兒童，因為缺乏這方面的臨床經驗。

特殊人群用藥

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠和哺乳期婦女不應接受邦羅力治療，因為目前尚缺乏有關生殖毒性試驗的資料和人類懷孕時的臨床用藥經驗。

【兒童用藥】

邦羅力不能用於兒童，因為缺乏這方面的臨床經驗。

【老年患者用藥】

見“用法用量”

其他

【藥物相互作用】

尚未研究伊班膦酸與其它藥物之間的相互作用，目前未觀察到邦羅力與其它藥物產生相互作用。

邦羅力與氨基糖甙類藥物同時套用應謹慎，因為兩者均可導致延遲性血鈣降低。低鎂血症時使用邦羅力應小心。

【藥物過量】

至今尚無邦羅力急性中毒的經驗。

由於臨床前試驗中高劑量邦羅力對肝和腎臟均有毒性，因此療中應監測肝腎功能。

如出現治療相關的低鈣血症（血鈣水平很低），可予靜脈葡萄糖酸鈣糾正。

國內生產

成品藥（注射液）： 南京恒生製藥，河北醫科大製藥廠， 成都苑東藥業有限公司 （有GMP)

原料藥 （粉末）：合肥拓銳生物科技， 浙江桐鄉市恆達化工有限公司 (無GMP)