伊伐布雷定

伊伐布雷定是一種化學物質，分子式是C27H36N2O5。

基本介紹

• 中文名：伊伐布雷定
• 外文名：Ivabradine
• CAS：155974-00-8
• 分子式：C27H36N2O5
• 拼音名：yansuan yifabuleiding

基本信息

鹽酸伊伐布雷定結構式

通用名：鹽酸依伐布雷定

化學名：7，8-二甲氧基-3-(3-[[(1S)(4，5-二甲氧基苯並環丁烷-1-基)甲基]-甲氨基] 丙基)-1，3，4，5-四氫化-2氫-苯並氮雜卓-2-酮鹽酸鹽

英文名：Ivabradine hydrochlorid

分子量：505.05

類別：鹽酸依伐布雷定原料、鹽酸伊伐布雷定片均為化藥3.1

適應症：用於禁用或不耐受β受體阻斷劑、竇性心律正常的慢性穩定型心絞痛患者。

製劑規格：薄膜衣片，5mg、7.5mg。

用法用量

通常推薦起始劑量：5mg/次，2次/日。用藥三至四周后，根據治療效果，增加至7.5mg/次，2次/日。如果在治療期間，休息時心率減少持續低於50次/分，或病人體驗涉及心跳緩慢的症狀，如頭昏、疲勞或者血壓過低，劑量必須向下調整，包括可能劑量2.5mg/次，2次/日。必須每日兩次口服，例如早餐和晚餐時服用。如果心率低於50次/分，或心博徐緩症狀持續，則應停止用藥。

適用人群

老年患者用藥：伊伐布雷定在少數75歲或以上老年病人研究表明，病人應採用較低的起始劑量，根據需要增加劑量。

腎功能不全：肌酐清除率高於15ml/min的腎功能不全患者不需要調整給藥劑量，肌酐清除率低於15ml/min的腎功能不全患者，缺乏研究數據，應慎用本品

肝功損害：輕度肝功能損害患者，不需調整給藥劑量。中度肝功能損害患者，應慎用本品。嚴重的肝功能不足患者，尚未進行相關研究，應禁用本品。

兒童、青少年患者：因為缺乏安全性和有效性的數據，本品不推薦套用於兒童和青少年患者。

藥理研究

Muldder P套用伊伐布雷定使慢性心力衰竭大鼠模型長期減慢心率，於停藥3天后測定左室功能和結構組織的改變參數，根據結果認為，長期套用伊伐布雷定能夠有效地改善心衰動物的左室功能和結構。Camm等研究了伊伐布雷定對心臟電生理參數的影響。結果顯示，隨著心率的下降，QT間期延長，而心率校正後的QT間期沒有延長。但是，PR間期、QRS間期不受影響，此外，心房、房室結、希氏-浦肯野系統、心室的傳導性和不應期也不受影響。Lucats L等人通過犬試驗研究伊伐布雷定對心臟收縮後期室壁增厚的作用。結果顯示伊伐布雷定的純心率減緩作用不會改變這些參數，且保護室壁增厚的組成,促進了心臟泵血。Vilaine JP研究發現，伊伐布雷定能減少離體鼠右心房的自發性搏動頻率和家兔竇房結標本動作電位的代謝率。Berdeaux A比較了伊伐布雷定和β受體阻斷劑的藥理效應，試驗發現兩者在心率降低相同水平情況下，伊伐布雷定提供的心臟舒張期灌流時間更長。

藥動學和藥物代謝

伊伐布雷定口服給藥後，能迅速和較徹底地吸收，在禁食條件下，一小時後能達到血藥峰濃度。在患者體內，伊伐布雷定的血漿蛋白結合率大約為70%，表觀分布容積在穩態下接近100 L。在推薦給藥每次5 mg，每日兩次的長期給藥中，最大血漿濃度為22 ng/mL(CV=29%)，穩態下的平均血漿濃度為10 ng/mL(CV=38%)。在肝臟和消化道內，伊伐布雷定僅通過細胞色素P450 3A4發生氧化作用從而被代謝，主要的活性代謝物為N-去甲基化衍生物。伊伐布雷定在血漿中的消除半衰期為2小時(70%～75% of the AUC)，有效半衰期為11小時。總清除率為400 mL/min，腎臟消除率為70 mL/min。通過大便和小便最終排泄代謝物，在尿液中能找到4%的口服原藥。

伊伐布雷定的動力學呈線性，口服劑量範圍為0.5 mg～24 mg。使用劑量增加到15 mg～20 mg（每日兩次），能夠增加伊伐布雷定和主要代謝物的血漿濃度，從而使心率的降低呈線性。在高劑量下，心率的降低與伊伐布雷定血漿濃度不再成比例。儘管CYP3A4抑制劑的危險性較低，但伊伐布雷定與強的CYP3A4抑制劑聯合使用時，會導致心率過度降低。

原研發公司（人）：施維雅公司（Servier）

智慧財產權：經檢索分析，本產品不存在智慧財產權問題。

轉讓單位：山東泰田新藥開發有限公司研究開發，已申報臨床，進入審評狀態。

詳細說明

1、鹽酸伊伐布雷定（Ivabradine HCl）是第一個竇房結If電流選擇特異性抑制劑，它單純減緩心率的作用是近20年來穩定型心絞痛治療藥物最重要的進步。

2、1979年，Brown等人第一次提出If電流理論心臟起博細胞的緩慢舒張期去極化是心臟自動跳動的電學基礎，If是一種當達到起搏電壓時由負電壓和細胞內cAMP激活的內向電流。If電流抑制劑可選擇性的阻斷這一電流，因此這類藥物可降低靜息及運動時的心率。

3、心臟中竇房結、房室結、希氏束、浦肯野纖維均能產生自律性興奮。正常生活狀態下，竇房結的自主節律最快，因而決定著整個心臟的節律。

4、靜息狀態下，細胞處於超極化狀態，竇房結起搏細胞能夠自發地產生緩慢和舒張期去極化，使膜電位趨向於閾電位以產生下一個動作電位。自發舒張期去極化由4個離子通道協同產生：Ik通道、If通道、ICaT通道、ICaL通道。If通道是由超極化激活的內向鈉、鉀離子流，它決定舒張期去極化曲線趨向於閾電位的斜率，因此它控制著連續動作電位的間隔。

5、本品是首個純粹的降心率因子，首個選擇性特異性IF（控制竇房結內的自發舒張去極化和調節心率）抑制劑，對竇房結有選擇性作用而對心臟內傳導、心肌收縮或心室復極化無作用。本品與最常用的心絞痛治療藥物B受體阻斷劑不同，其不影響性慾，不會引起呼吸道收縮或痙攣、心動過緩等不良反應或反跳現象。目前普遍認為，減慢心率是防治心絞痛的一條重要途徑，本品為心絞痛治療開闢了一條前景光明的新途徑。是過去20年內心血管疾病治療中最顯著的進展之一。並已經獲得了27個歐盟國家的批准。

6、本品呈現顯著的劑量依賴性減慢心率作用，並可顯著減少心率-收縮壓乘積使心肌耗氧量減少。一項納入近5000例患者的大型臨床研究證實了本品的療效和患者的耐受性。對3222例慢性穩定型心絞痛患者進行的4項雙盲隨機對照(2項安慰劑對照，1項β受體阻斷劑阿替洛爾對照和1項鈣拮抗劑氨氯地平對照)研究，採用標準的運動耐受性測，試評價本品抗心絞痛和抗心肌缺血的作用，結果顯示本品每次5或7．5mg，一日2次，心絞痛發作顯著減少。此給藥方案提供了24小時平穩的療效。治療1年後，患者(713例)心率持續減慢，撤藥後未出現反跳。而且，未觀察到本品對葡萄糖或脂質代謝有任何影響。

7、鹽酸伊伐布雷定（Ivabradine HCl）是第一個竇房結If電流選擇特異性抑制劑，

8、2012歐洲ESC心衰指南明確指出伊伐布雷定顯著提高心衰患者生活質量。