《以eIF4F複合物為靶點的新型乳腺癌蛋白治療藥物設計》是依託西北大學，由李立文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以eIF4F複合物為靶點的新型乳腺癌蛋白治療藥物設計
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李立文
- 依託單位：西北大學
- 批准號：30873161
- 申請代碼：H3407
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2009-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費：8（萬元）
項目摘要
大量研究證實，人類乳腺癌組織廣泛存在eIF4E的過度表達和4E-BP1的過度磷酸化，致使eIF4F複合物活性升高，進而通過上調多種蛋白的翻譯起始過程加速腫瘤生長和血管化，表明eIF4F複合物是一個重要的乳腺癌治療靶標。本項目根據eIF4E結合蛋白可競爭性抑制eIF4E和eIF4G結合從而阻斷eIF4F複合物裝配以及蛋白轉導功能域可介導與之共價結合的蛋白分子高效進入細胞等研究進展，遵循藥物設計原則，首次自行設計了以eIF4F複合物為靶點的新型乳腺癌融合蛋白藥物，並擬通過體外實驗證實其可顯著抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡，進而採用Western Blot和ELISA等方法證實其可下調多種促增殖、抗凋亡和誘導血管生成分子的翻譯水平，最後利用荷瘤動物模型評價其治療作用，同時觀測血轉氨酶、尿素氮和肌酐等肝腎功指標以評價其安全性，以期最終能為乳腺癌臨床治療提供一種安全有效的新型候選分子靶向藥物。
