《以eIF4E為靶點的腫瘤放療增敏策略》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由石梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以eIF4E為靶點的腫瘤放療增敏策略
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：石梅
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：30870744
- 申請代碼：H1815
- 負責人職稱：主任醫師
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：33（萬元）
中文摘要
研究證實，在人類惡性腫瘤中廣泛存在eIF4E過度表達和4E-BP1過度磷酸化，導致eIF4F複合物活性升高，進而通過上調多種具有5'帽式結構mRNA的翻譯起始過程誘發腫瘤輻射抵抗。根據來源於4E-BP1或eIF4G等蛋白分子中的eIF4E結合作用域可通過競爭性抑制eIF4E和eIF4G結合特異性阻斷eIF4F複合物裝配以及蛋白轉導功能域能通過介導與之融合表達的蛋白分子在細胞間高效播散彌補質粒基因治療的低轉染效率，本項目擬將eIF4E結合作用域和蛋白轉導功能域融合作為治療基因構建真核表達質粒，並以乳腺癌為例進行放療增敏基因治療，以期其能通過下調eIF4F複合物依賴的蛋白翻譯起始過程，直接或間接逆轉原發/繼發腫瘤輻射抵抗，從而達到增強腫瘤組織輻射敏感性、提高放射治療效果的目的。本項目的順利實施將為臨床輻射增敏治療開闢了新的思路，並為設計以eIF4F複合物為靶標的分子靶向藥物提供了實驗依據。
