《以PLGA為藥物載體的雷帕黴素洗脫MgCa合金食道支架的研究》是依託鄭州大學，由王戰會擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：以PLGA為藥物載體的雷帕黴素洗脫MgCa合金食道支架的研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：王戰會
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鎂合金因彈性模量低及獨特的可降解性能，成為醫用金屬材料領域中的研究熱點。2013年1月《柳葉刀》報導了鎂合金冠脈支架的最新研究成果，同年2月《Nature Review Cardiology》對該研究給予了高度評價，未來臨床套用前景看好。迄今鎂合金在食道支架領域的研究尚無。我們前期實驗發現腸上皮細胞（IEC）在20% 濃度鎂合金浸提液中有很好的生物相容性，但鎂合金的快速降解對IEC有不利影響，提示需要通過可降解高分子作為塗層進一步控制其降解速度，在本項目中我們提出研發以聚乳酸聚羥基乙酸共聚物(PLGA)為藥物載體的雷帕黴素洗脫MgCa合金食道支架，兼具提供足夠的力學支撐、合適降解速度及預防食道狹窄的功能；將通過人食管上皮細胞系HEEC和動物豬模型，採用掃描電鏡、CCK-8等手段，研究該實驗支架與食道細胞及組織相互作用後的表面性能與降解機理及生物相容性，為其成為新型食道支架提供理論依據。
結題摘要
目前在消化系統疾病中支架放置已經廣泛套用於臨床，但是，金屬及塑膠支架的不易取出、疼痛、穿孔、出血等不良反應使得支架植入術仍然面臨著眾多挑戰；高分子生物可降解支架力學性能較差。鎂合金不僅可以降解而且具有合適的物理力學性能，作為消化道支架的材料具有優勢。本課題對鎂合金進行了體外與體內兩方面的實驗。體外實驗中，研究發現Mg-Ca合金浸提液在一定範圍內的較高濃度時易誘導人結腸黏膜上皮NCM460細胞Caspase-3、Integrin 1 和E-cadherin的表達，而抑制Bcl-2的表達，且隨濃度升高影響越大，可能與鈣離子濃度有關。高濃度的鎂鈣合金浸提液對NCM460細胞中的MMP9及TIMP3基因表達有一定的影響，容易導致早期炎症反應的發生，其機制可能與浸提液中的鈣離子濃度有關。但在體內實驗時，鎂鈣合金的降解是一個逐漸的過程，鈣離子的釋放會比較緩慢，由其引起的早期炎症反應是比較輕微的。此外，研究還發現， PLLA/紫杉醇/鎂鋅釔釹合金在模擬體液中降解速度減緩；PLLA/紫杉醇/鎂鋅釔釹合金抑制人結腸黏膜上皮NCM460細胞的增殖。體內實驗中，研究發現MAO/PLLA/雷帕黴素/鎂鋅釔釹合金支架沒有增加血液中的鎂離子濃度, 對肝腎功能也沒有影響。將製成的MAO/鎂鋅釔釹合金支架、MAO/PLLA/鎂鋅釔釹合金支架及MAO/PLLA/雷帕黴素/鎂鋅釔釹合金支架植入動物腸道內進行觀察。體內研究顯示，由於腸道環境複雜，短期內MAO/PLLA/雷帕黴素/鎂鋅釔釹合金支架具有良好的力學特徵，但長期觀察，發現MAO/PLLA/雷帕黴素/鎂鋅釔釹合金支架仍然降解較快，仍需進一步研究以改善其力學特徵。
