人類白細胞抗原配型

人類白細胞抗原配型是指通過血清學或分子生物學技術對供者和受者的人類白細胞抗原(HLA)的相容性進行檢測,其HLA相容性越好,移植後排斥反應的幾率越低。由於HLA的複雜性,除同卵雙生子之外難以找到配型完全相符的供體和受體,因此HLA配型是器官或幹細胞移植前供者選擇的重要檢測項目。

基本介紹

  • 中文名:人類白細胞抗原配型
  • 配型方法:血清學、細胞學、DNA配型等
  • 臨床意義:是移植前必須進行的檢測項目之一
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配型位點

HLA是人類主要組織相容性複合物(MHC)的產物,其基因位於6號染色體短臂上,是一系列緊密連鎖的基因座位構成的具有一定規律性的高度多態性遺傳複合體,可分為Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因區。其中與移植密切相關的有6個編碼高度多態性的位點,即Ⅰ類分子HLA-A、HLA-B、HLA-C和Ⅱ類分子HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP。

配型方法

1.血清學配型
包括細胞依賴的細胞毒分析(CDC)及加入抗球蛋白抗體作為輔助試劑的AHG-CDC、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、流式細胞術等方法,其中流式細胞術靈敏度最高。血清學配型的基本原理均為抗原-抗體發生特異性結合。其中CDC是根據補體存在時特異性抗體與抗原結合殺傷細胞,通過觀察淋巴細胞破壞確定待測細胞是否有特異性抗原;ELISA和流式細胞術都是利用酶標記抗體,通過與抗原配置成反應體系進行孵育後,再加入顯色底物或用流式細胞儀進行分析。
2.細胞學配型
細胞學配型使用混合淋巴培養技術,由於試驗周期長,操作繁瑣,現已逐漸淘汰。
3.DNA配型
DNA配型主要通過聚合酶鏈式反應(PCR)對DNA序列進行擴增,再結合其他技術如核酸探針、凝膠電泳等方式對PCR產物進行檢測。由於技術不同其解析度亦不相同,DNA配型的多為中、高解析度配型。PCR後常用的方法有:序列特異性寡核苷酸探針(SSOP)、逆向點雜交技術、參考鏈介導的構象分析(RSCA)、凝膠電泳檢測序列特異性引物(SSP)、測序基礎配型(SBT)、限制性片段長度多態性(RFLP)、單鏈構象多態性(SSCP)。此外還可進行DNA測序、基因晶片檢測等。
4.胺基酸殘基配型
有些抗體對一組抗原均有反應,由此歸納出不同的交叉反應組(CREG),CREG抗體實質是抗公共表位抗體,即HLA特異性抗體的表位是某個或幾個胺基酸殘基。由不同的胺基酸殘基組合可組成不同公共表位的抗原特異性,據此可以進行胺基酸殘基配型。

臨床意義

ABO血型抗原、次要組織相容性抗原、組織特異性抗原和HLA是可引起移植物遭受排斥反應的抗原,可導致移植後發生排斥反應(HCGR)和移植物抗宿主反應(GVHD)。供者與受者HLA配型相合程度越高,移植後發生HCGR和GVHD的機率就越低,反之移植極易失敗且可對受者產生各種不良影響,因此HLA配型是移植前必須進行的檢測項目之一。

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