亨廷頓舞蹈病(Huntington's disease,HD)是一種由IT15基因上CAG重複序列異常擴展所致常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病。HD的確切發病機制至今尚不清楚.目前該病尚無有效的治療方法，在臨床上只能給予對症治療。研究者發現膽汁酸、剛果紅等可能有效，但尚缺乏關鍵證據。文章報導，亨廷頓氏病可能不完全取決於遺傳因素，有可能也與大腦中的毒蛋白有關。業內對於亨廷頓舞蹈病患者腦中形成的“包涵體”認識未達成一致。有一種觀點認為該病是因為腦細胞的死亡而造成的，假如能了解腦細胞死亡的原因，就可找到治療的方法。最新的治療方法包括利用RNAi干擾方法的方法降低了小鼠的HD蛋白水平進而減輕症狀；腦細胞移植手術給病人帶來一個“改善和穩定”的時期，但不是永久性的治癒，會出現“二次惡化”。
Treatment of Huntington's disease：
亨廷頓舞蹈病(Huntington's disease,HD)是一種由IT15基因上CAG重複序列異常擴展所致常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病.HD的確切發病機制至今尚不清楚.目前該病尚無有效的治療方法,在臨床上只能給予對症治療.近年來,關於HD發病機制及治療方面的研究取得了很大進展.本文對HD的臨床對症治療現狀和實驗性治療(包括針對發病機制的治療、神經保護及替代治療、環境治療等)研究進展進行了綜述.
1. 美發現可延緩“亨廷頓舞蹈病”發作的膽汁酸
美國研究人員於2002年找到了一條治療“亨廷頓舞蹈病”的新線索。他們在實驗鼠身上發現，一種膽汁酸能有效減輕這一疾病對腦神經細胞的損傷。
明尼蘇達大學基恩等人在美國《全國科學院學報》上介紹說，在實驗中，他們選擇了一組攜帶亨廷頓舞蹈病致病基因，且呈現發病症狀的病鼠和一組健康鼠進行對比測試。研究人員先給一半病鼠注射了牛磺熊脫氧膽酸（TUDCA），然後再讓注射了這種膽汁酸的病鼠、未接受注射的病鼠以及正常的實驗鼠，分別參加了走迷宮測試。結果顯示，接受膽汁酸注射治療的病鼠比未接受注射病鼠的能力強一半，且與健康鼠幾乎沒有區別。大腦檢查還發現，注射了膽汁酸的病鼠腦神經細胞死亡數比未接受注射的病鼠明顯要少。
亨廷頓舞蹈病目前尚無有效的治療方法，但目前已可以在胎兒出生前，檢測其體內是否攜帶導致該病的變異基因。如果今後研究能證明膽汁酸療法對人體也適用，且可以在患者年幼時對其腦神經細胞死亡起預防作用，那么將有可能實現對亨廷頓舞蹈病患者的終身防治。但目前離這一目標還很遙遠，在開始人體臨床試驗前，尚需大量研究工作。
2. 美科學家發現剛果紅可治療亨廷頓舞蹈病
美國哈佛醫學院的科學家在2003年1月23日出版的《自然》雜誌上報告說，一種常用於醫學實驗的染料剛果紅，能夠阻止腦部一些異常蛋白質積聚，防治“亨廷頓氏舞蹈病”。
剛果紅是醫學實驗中的一種常見的細胞標記染料。研究人員對亨廷頓氏舞蹈病患者腦部切片進行檢查時，通常用剛果紅對之進行染色。剛果紅能附著在異常蛋白質上，清晰地顯示出蛋白質塊的積聚區。
哈佛醫學院科學家進行的腦細胞組織培養實驗表明，剛果紅染料不僅能附著在異常蛋白質塊上，還能減緩蛋白質的積聚過程，用剛果紅處理過的腦細胞不易死亡。帶有亨廷頓氏舞蹈病基因的實驗鼠，接受剛果紅染料注射後，也較少產生神經功能障礙。
這一發現為治療亨廷頓氏舞蹈病提供了新思路，但還需進一步研究改進才能將這種方法用於臨床。剛果紅還被用於標記阿爾茨海默氏症、克雅氏症等腦病樣本中的異常蛋白，因此它也可能有助於防治這些疾病。
3. 與亨廷頓舞蹈病治療有關的關鍵蛋白
亨廷頓舞蹈病是由一個變異型亨廷頓基因（huntington gene）引起的，該基因可具有許多個胺基酸（稱作谷氨醯胺）拷貝的蛋白質。正常的亨廷頓蛋白含有10-25段谷氨醯胺序列。但如果有36段以上的谷氨醯胺序列時，該蛋白質的形狀即發生改變，並在神經元內形成大的叢群。這將殺滅大腦紋狀體部位的這些細胞，從而導致特有的協調力喪失和痴呆症。
亨廷頓蛋白質群通過“綁架”細胞的其他蛋白質而引致細胞混亂。據2003年的一份報導顯示，巴爾的摩Johns Hopkins大學的Christopher Ross和Ted Dawson領導的兩個研究小組發現了被稱作CBP的蛋白質易受攻擊的原因，該蛋白對傳送有助於神經細胞生存的信號來說是必不可少的，亨廷頓舞蹈病的治療終於有了一線希望。
研究人員認為，如同亨廷頓蛋白一樣，CBP也包含一段較短的聚谷氨醯胺序列。這些序列相互吸引，使亨廷頓蛋白抓住CBP。為證實這一點，該研究小組創建了一種可剪斷的聚谷氨醯胺片段形式的CBP。當研究小組創建了一種可剪斷的聚谷氨醯胺片段形式的CBP。當研究人員將其添加到培養的腦細胞（含有缺陷的亨廷頓蛋白）中時，改變的CBP可逃脫病態蛋白群的控制，且細胞得以倖存。Ross認為，這樣基本上就能完全阻止亨廷頓蛋白的毒性。
該研究小組需要證實這種方法能在活的大腦中起作用，而不僅僅是在細胞培養中起作用。Bates認為，如果該方法的確能達到這種效果，那么，它極有可能促使研究人員首先開發出治療亨廷頓舞蹈病的藥物。與聚谷氨醯序列結合併阻止亨廷頓蛋白抓住CBP分子可防止疾病症狀的發生。Ross認為，這是一種非常可行的實用方法。
另一項關鍵性的發現是，受CBP控制的基因在病態細胞中已被關閉。這與此前一些研究結果相一致，即亨廷頓舞蹈病最早的體徵之一是正常的基因調節活性喪失。當研究人員使感染的細胞產生額外的CBP時，儘管有集群形成，但這些細胞仍能倖存下來。提高CBP水平有可能是戰勝該疾病的另一條途徑。Ross懷疑亨廷頓蛋白群“綁架”其他蛋白有可能也對其他大腦退化性疾病（如帕金森病）起作用。
美國的研究人員認為，治療亨廷頓舞蹈病的分子線索的發現有可能使開發保護大腦的藥物成為現實。倫敦Guy、King和聖托巴斯醫學院的神經遺傳學家Gillian Bates認為，這的確是一項重要的研究結果。本項研究揭示了與亨廷頓舞蹈病相關的缺陷蛋白如何殺滅大腦細胞的機制，此外還發現了有效的藥物靶目標。
4. 亨廷頓舞蹈病可能不完全取決於遺傳因素
2004年4月，墨西哥國立自治大學細胞生理學研究所馬謝烏·特里戈等三名科學家對亨廷頓氏病的起因進行研究並發表了相關文章。文章報導，亨廷頓氏病可能不完全取決於遺傳因素，有可能也與大腦中的毒蛋白有關。
傳統理論認為亨廷頓氏病是一種強遺傳因素引起的大腦神經退行性疾病，但它造成大腦認知功能衰退的病理機制至今還沒有完全被人們所認識。特里戈領導的科研小組對感染了亨廷頓氏病的小鼠模型進行實驗。他們給小鼠餵食一種對線粒體產生損傷的黴素，發現有少量谷氨酸鹽積聚在亨廷頓蛋白質上，使腦神經細胞內毒素水平不斷增加，導致腦神經細胞功能不全和數量減少，直至神經細胞全部死亡。
科研小組對該病患者腦部切片進行檢查時還發現，亨廷頓蛋白質里含有摺疊的核苷酸，會使大腦溝回區神經細胞的重量至少損失30%。因此他們認為，造成這種異常的“罪魁禍首”很可能是毒蛋白。毒蛋白通常存在於大腦和其他組織中，是一種不依賴任何遺傳物質就能自行複製、增殖和引起致命傳染的物質，其異常積聚形態能使腦組織變成海綿狀，導致腦萎縮，發展成痴呆甚至死亡。
墨衛生部神經學家阿斯特利特·拉斯姆森也說，在臨床上也發現一些患者並沒有亨廷頓氏病的家族病史，表明這種疾病可能不完全取決於遺傳因素。
5. “包涵體”研究的新成果 當患者發病後，體內產生變異的亨廷頓蛋白質。該蛋白質在細胞內逐漸聚集，形成大的分子團，這些不溶水的分子團被稱為“包涵體”。業內主流認為，包涵體破壞了神經元，是亨廷頓舞蹈症的生化指標之一，因為患者腦細胞中有許多包涵體，而健康人腦細胞中卻沒有。而有的科研人員則認為包涵體是機體進行自我保護的一種機制，Weill Medical College of Cornell University的美籍華裔助理教授李沉簡是這一觀點的堅實支持者。他利用基因bank技術和乳糖操縱子技術，以及對小鼠的大腦切片的螢光顯微鏡觀察等多項試驗，證明了在他的實驗中，包涵體是機體的一種自我保護機制。
為了探明包涵體這種特殊物質的真正作用，美國加利福尼亞大學的科學家發明了一種方法，觀察患有亨廷頓舞蹈病的實驗鼠的神經元形成、發育和消亡。英國《自然》雜誌2004年10月14日一期以封面文章的形式介紹了這項有趣的實驗。科學家通過轉基因技術，培育出亨廷丁基因發生變異的實驗鼠。隨後，他們將轉基因鼠大腦中的大量神經元轉移到培養液中，對其進行觀察。實驗結果表明，神經元中變異的亨廷丁蛋白質越多，細胞就越容易死亡；而包涵體越多，細胞的壽命就越長。研究人員得出結論說，變異蛋白質的聚集也許是造成病情加劇的原因；然而，變異蛋白質聚集到足夠大而形成包涵體，這種現象可能是神經系統抵抗疾病的信號，是機體自我保護的一種機制。另外，科學家也指出，神經元在大腦中對包涵體的反應也許與在培養液中的不同。不過，實驗鼠的神經元是目前反映亨廷頓舞蹈病細胞活動的最佳模型。
此項實驗不但改變了科學家對包涵體的認識，可能也會改變亨廷頓舞蹈病的治療方法。目前，很多醫藥廠家都在研製阻止變異亨廷丁蛋白質聚集成包涵體的藥物。由此項最新的研究推斷，這些藥不僅不會遏制病情，反而會加速該病的發展。醫生迄今尚未發現治療亨廷頓舞蹈病的有效手段。隨著病情的不斷加重，患者可能在10至25年內死亡。
6. 美籍華裔科學家楊向東的新發現
2005年9月，著名的神經醫學雜誌《Neuron》上刊登了一篇美國洛杉磯加大神經科學研究所助理教授楊向東的文章，他研究發現，從小鼠實驗發現腦細胞間互相影響會造成腦神經死亡，以致發生不能控制手足的亨廷頓舞蹈症疾病。他認為該病是因為腦細胞的死亡而造成的，假如能了解腦細胞死亡的原因，就可找到治療的方法。
他設計了將變異的人腦基因植入小鼠大腦的動物模型，並得到了嚴重亨廷頓舞蹈症狀的小鼠，從而在一定條件下證實了自己的觀點。
7. RNAi干擾方法降低了亨廷頓舞蹈症小鼠的HD蛋白水平
美國著名的雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences在20005年的網路版上發表了愛荷華州大學的醫學研究人員利用RNAi干擾方法的方法降低了小鼠的HD蛋白水平的報導，文中並且提到該研究已經有效改善了HD對小鼠造成的相關的運動和神經異常症狀。
研究人員以攜帶有RNA干擾分子遺傳信號的病毒為載體，將其注射到HD小鼠模型的大腦內，這種小鼠出現的典型的亨廷頓症狀顯著減輕。
8. 腦細胞移植可助亨丁頓舞蹈症患者延長生命
法國醫學家2006年初發表一份研究報告說，在醫學界一直存在爭議的腦細胞移植治療可使腦病患者，特別是亨廷頓氏舞蹈症患者的病情得到一定程度的緩解。
上世紀90年代末，法國巴黎亨利蒙度(Henri Mondor)醫院的研究人員對5名亨丁頓舞蹈症患者進行了腦細胞移植手術，其中3名病人在手術後的6年中病情一直非常穩定。
巴紹萊維醫生在最新一期的《柳葉刀》雜誌上發表報告說，腦細胞移植手術給這3位病人帶來一個“改善和穩定”的時期，但在這之後，大腦中一些與運動控制相關的功能開始出現退化，這被醫生們成為“二次惡化”。巴紹萊維說，這種治療“不是永久性的治癒”，但會為病人多爭取一段時間。
