亦歐青（注射用阿奇黴素磷酸二氫鈉），適應症為對阿奇黴素敏感的病原微生物引起的：急性細菌性呼吸道感染疾病，包括：急性咽炎、急性扁桃體炎、扁桃體周圍炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、支氣管擴張並感染及其他呼吸系統感染等。泌尿、生殖系統感染，包括：急性腎盂腎炎、慢性腎炎急性發作、急性膀胱炎、急性尿道炎，複雜尿路感染（包括支原體、衣原體引起的泌尿和生殖系統感染）。皮膚軟組織感染與口腔感染：癤、癰、丹毒、蜂窩組織炎，口腔感染等。
基本介紹
- 藥品名稱：亦歐青
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
本品主要成份為：阿奇黴素磷酸二氫鈉，其化學名稱為9—脫氧--9α—氮雜--9α--甲基--9α--紅黴素A磷酸二氫鈉。
分子式：C38H72N2O12·2NaH2PO4
分子量：988.94
分子式：C38H72N2O12·2NaH2PO4
分子量：988.94
性狀
本品為白色或類白色的疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
對阿奇黴素敏感的病原微生物引起的：
急性細菌性呼吸道感染疾病，包括：急性咽炎、急性扁桃體炎、扁桃體周圍炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、支氣管擴張並感染及其他呼吸系統感染等。
泌尿、生殖系統感染，包括：急性腎盂腎炎、慢性腎炎急性發作、急性膀胱炎、急性尿道炎，複雜尿路感染（包括支原體、衣原體引起的泌尿和生殖系統感染）。
皮膚軟組織感染與口腔感染：癤、癰、丹毒、蜂窩組織炎，口腔感染等。
急性細菌性呼吸道感染疾病，包括：急性咽炎、急性扁桃體炎、扁桃體周圍炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、支氣管擴張並感染及其他呼吸系統感染等。
泌尿、生殖系統感染，包括：急性腎盂腎炎、慢性腎炎急性發作、急性膀胱炎、急性尿道炎，複雜尿路感染（包括支原體、衣原體引起的泌尿和生殖系統感染）。
皮膚軟組織感染與口腔感染：癤、癰、丹毒、蜂窩組織炎，口腔感染等。
規格
按阿奇黴素計（1）0.25g（25萬單位） （2）0.5g（50萬單位）。
用法用量
本品250mg溶於5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液250ml中，靜脈滴注，60±10分鐘，5天為一療程。第一天，每次250mg，每日兩次；第2-5天，每次250mg，每日一次。
1.治療社區獲得性肺炎：成人用量為每次0.5g，每天一次，至少連續用藥2天。繼之換用口服阿奇黴素口服製劑0.5g/天，治療7-10天為一個療程。轉為口服液的時間應由醫生根據臨床反應確定。
2.治療盆腔炎，成人用量為每次0.5g，每天一次，至少連續用藥1天或2天后，改用阿奇黴素口服製劑0.25g，以7天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨床反應確定。若懷疑合併有厭氧菌感染，則應合用抗厭氧菌藥物。
1.治療社區獲得性肺炎：成人用量為每次0.5g，每天一次，至少連續用藥2天。繼之換用口服阿奇黴素口服製劑0.5g/天，治療7-10天為一個療程。轉為口服液的時間應由醫生根據臨床反應確定。
2.治療盆腔炎，成人用量為每次0.5g，每天一次，至少連續用藥1天或2天后，改用阿奇黴素口服製劑0.25g，以7天為一個療程。轉為口服治療時間應由醫生根據臨床反應確定。若懷疑合併有厭氧菌感染，則應合用抗厭氧菌藥物。
不良反應
病人對本品的耐受良好，不良反應發生率較低，因不良反應而中斷治療約為0.3%。
1、 不良反應中消化道反應占大多數，主要症狀包括上腹部不適（痛或痙攣），噁心、嘔吐、腹瀉（稀便）。偶有食欲不振、胃腸脹氣、黏液腺炎、口腔念珠菌病和胃炎。
2、 皮疹、瘙癢。
3、 靜脈滴注部位反應：血管刺激痛、局部炎症反應；偶有血管性水腫。
4、 偶有頭痛、嗜睡、支氣管痙攣、味覺異常、陰道炎。
5、 可致肝轉氨酶、乳酸脫氫酶、膽紅素、肌酐可逆性升高（發生率與其他大環內酯類抗生素及青黴素類相似）。
6、 偶有一過性輕度中性粒細胞減少、血小板數減少、鹼性磷酸酯酶升高，但是否與阿奇黴素有關尚未證實。
1、 不良反應中消化道反應占大多數，主要症狀包括上腹部不適（痛或痙攣），噁心、嘔吐、腹瀉（稀便）。偶有食欲不振、胃腸脹氣、黏液腺炎、口腔念珠菌病和胃炎。
2、 皮疹、瘙癢。
3、 靜脈滴注部位反應：血管刺激痛、局部炎症反應；偶有血管性水腫。
4、 偶有頭痛、嗜睡、支氣管痙攣、味覺異常、陰道炎。
5、 可致肝轉氨酶、乳酸脫氫酶、膽紅素、肌酐可逆性升高（發生率與其他大環內酯類抗生素及青黴素類相似）。
6、 偶有一過性輕度中性粒細胞減少、血小板數減少、鹼性磷酸酯酶升高，但是否與阿奇黴素有關尚未證實。
禁忌
對阿奇黴素、紅黴素或其他大環內酯類抗生素有過敏史的病人禁用。
注意事項
輕度腎功能不全患者（肌酐清除率]40ML/MIN）不需作劑量調整，但阿奇黴素對較嚴重腎功能不全者的使用尚無資料，給這些患者使用阿奇黴素時應慎重。
由於肝膽系統是阿奇黴素排泄的主要途徑，故嚴重肝病患者不應使用本品，現尚缺乏這方面的具體資料。
據報導，幾乎所有的抗生素都可能引起從輕度到重度的假膜結腸炎，因此，腹瀉病人應慎用本品。
如同任何抗生素製劑一樣，在本品療程中，應對非敏感菌包括真菌所致的二重感染徵象進行觀察。
一旦發生病人對本品的過敏反應，應立即停藥，隨即告知醫生並採取必要的治療措施。
本品為凍乾粉針，需重新配製輸注，故應注意靜脈部位的局部反應。
配製的輸液濃度不宜超過0.1%，且應在24小時內用完。
由於肝膽系統是阿奇黴素排泄的主要途徑，故嚴重肝病患者不應使用本品，現尚缺乏這方面的具體資料。
據報導，幾乎所有的抗生素都可能引起從輕度到重度的假膜結腸炎，因此，腹瀉病人應慎用本品。
如同任何抗生素製劑一樣，在本品療程中，應對非敏感菌包括真菌所致的二重感染徵象進行觀察。
一旦發生病人對本品的過敏反應，應立即停藥，隨即告知醫生並採取必要的治療措施。
本品為凍乾粉針，需重新配製輸注，故應注意靜脈部位的局部反應。
配製的輸液濃度不宜超過0.1%，且應在24小時內用完。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物生殖試驗結果表明阿奇黴素能穿過胎盤，但對胎兒無損害跡象，尚無本品在乳汁中的分泌資料。在人的妊娠、授乳期使用的安全性迄今尚未證實，故在妊娠或授乳期婦女無適當選擇餘地時才使用本品。
兒童用藥
阿奇黴素的口服混懸液劑已廣泛套用於6個月到16歲的兒科病人。套用本品尚不明確。
老年用藥
據報導，老年志願者（65-85歲）和青年志願者（18-40歲），按口服阿奇黴素治療方案，連續用藥5天，兩者藥代動力學相似。套用本品尚不明確。
藥物相互作用
含鋁、鎂的抗酸製劑，可降低口服阿奇黴素的血漿峰濃度，但不影響總生物利用度。
口服阿奇黴素2小時之前，給予800mg西咪替丁，阿奇黴素吸收未見影響。
雖然口服阿奇黴素對茶鹼單劑量靜脈給藥的血漿水平和藥代動力學無影響，但是，大環內脂類抗生素與茶鹼同用，會導致茶鹼血濃度升高。因此，當茶鹼與本品同用時，應嚴密監視病人的茶鹼血藥濃度。
雖然口服阿奇黴素不影響單劑量華法林鈉的凝血酶原時間應答，但是，大環內酯類抗生素與華法林鈉同用，能增強華法林鈉抗凝血作用。當華法林鈉與本品同用時，應嚴密監視病人的凝血酶原時間。
曾報導其他大環脂內酯類產品與下列藥物合用會產生如下反應：
地高辛：提高地高辛水平。
麥角胺或二氫麥角胺：出現周圍血管痙攣和感覺遲鈍的急性麥角鹼中毒。目前尚未發現麥角與阿奇黴素相互作用的報導，但理論上仍存在這一可能性，因此阿奇黴素與麥角不應同時使用。
三唑苯二氮䓬：降低三唑苯二氮䓬的清除，提高藥代動力學結果。
細胞色素P-450系統代謝的藥物：提高醯胺咪嗪、苯妥英鈉、已瑣巴比妥、特非那定等的血漿水平。
雖然臨床上阿奇黴素與以上藥物產生的相互作用未見報導，但對同時接受阿奇黴素與以上藥物的病人，應嚴密監視。
口服阿奇黴素2小時之前，給予800mg西咪替丁，阿奇黴素吸收未見影響。
雖然口服阿奇黴素對茶鹼單劑量靜脈給藥的血漿水平和藥代動力學無影響，但是，大環內脂類抗生素與茶鹼同用，會導致茶鹼血濃度升高。因此，當茶鹼與本品同用時，應嚴密監視病人的茶鹼血藥濃度。
雖然口服阿奇黴素不影響單劑量華法林鈉的凝血酶原時間應答，但是，大環內酯類抗生素與華法林鈉同用，能增強華法林鈉抗凝血作用。當華法林鈉與本品同用時，應嚴密監視病人的凝血酶原時間。
曾報導其他大環脂內酯類產品與下列藥物合用會產生如下反應：
地高辛：提高地高辛水平。
麥角胺或二氫麥角胺：出現周圍血管痙攣和感覺遲鈍的急性麥角鹼中毒。目前尚未發現麥角與阿奇黴素相互作用的報導，但理論上仍存在這一可能性，因此阿奇黴素與麥角不應同時使用。
三唑苯二氮䓬：降低三唑苯二氮䓬的清除，提高藥代動力學結果。
細胞色素P-450系統代謝的藥物：提高醯胺咪嗪、苯妥英鈉、已瑣巴比妥、特非那定等的血漿水平。
雖然臨床上阿奇黴素與以上藥物產生的相互作用未見報導，但對同時接受阿奇黴素與以上藥物的病人，應嚴密監視。
藥物過量
尚不明確。
藥理毒理
本品系阿奇黴素的磷酸二氫鈉鹽，同阿奇黴素一樣，能阻礙細菌轉肽過程，從而抑制細菌蛋白質的合成，且抗菌譜相仿。
體外抗菌試驗結果表明：本品對所試驗的嗜血流感桿菌、奈瑟氏菌屬、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯氏菌、埃希氏大腸桿菌等致病菌均具有較好的抗菌活性（MIC50為[0.031—4ug/ml），與阿奇黴素相當，其中對化膿性鏈球菌、表皮葡萄球菌、奈瑟氏菌屬、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、埃希氏大腸桿菌的MIC50優於阿奇黴素。
試驗結果表明：小鼠靜脈注射本品LD50為473.23mg/kg。腹腔注射本品LD50為897.50mg/kg。本品所試各濃度都無溶血現象，也未見紅細胞聚集作用發生。本品對家兔耳緣血管無明顯刺激作用。
體外抗菌試驗結果表明：本品對所試驗的嗜血流感桿菌、奈瑟氏菌屬、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯氏菌、埃希氏大腸桿菌等致病菌均具有較好的抗菌活性（MIC50為[0.031—4ug/ml），與阿奇黴素相當，其中對化膿性鏈球菌、表皮葡萄球菌、奈瑟氏菌屬、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、埃希氏大腸桿菌的MIC50優於阿奇黴素。
試驗結果表明：小鼠靜脈注射本品LD50為473.23mg/kg。腹腔注射本品LD50為897.50mg/kg。本品所試各濃度都無溶血現象，也未見紅細胞聚集作用發生。本品對家兔耳緣血管無明顯刺激作用。
藥代動力學
據《Physician Desk Reference Information》[sup]®[/sup]54版中ZITHROMAX（注射用阿奇黴素，美國輝瑞公司產品）使用說明書介紹：
社區獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇黴素，每日一次，每次0.5g，濃度為2mg/ml，每次滴注時間1小時，連續2-5天，平均Cmax為3.63±1.60μg/ml，Cmin為 0.20±0.156μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg.h/ml。
18名健康志願者靜脈滴注1-4g(以濃度1mg/ml滴注時間大於2小時)，其CLT和Vd分別為10.18ml/min/kg 和33.3L/kg。若每天滴注阿奇黴素0.5g，比較第一天與第五天的血漿藥代動力學參數，結果表明Cmax增加8%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
在12名健康志願者採用每日靜滴0.5g(1mg/ml)靜注1小時方案，連續給藥五天的研究中，第一次給藥後24小時內給藥量的11%由尿液中排出，第五天給藥後排到尿液中的阿奇黴素約為14%，較阿奇黴素口服後尿液的排泄量高6%，口服給藥後原形藥主要由膽汁排泄。
阿奇黴素的血清蛋白結合率隨血液的濃度增加而減低，血液濃度為0.02μg/ml，血清蛋白的結合率為15%，當血藥濃度為2μg/ml，血清蛋白結合率為7%。
社區獲得性肺炎患者靜脈滴注阿奇黴素，每日一次，每次0.5g，濃度為2mg/ml，每次滴注時間1小時，連續2-5天，平均Cmax為3.63±1.60μg/ml，Cmin為 0.20±0.156μg/ml，AUC24為9.60±4.80μg.h/ml。
18名健康志願者靜脈滴注1-4g(以濃度1mg/ml滴注時間大於2小時)，其CLT和Vd分別為10.18ml/min/kg 和33.3L/kg。若每天滴注阿奇黴素0.5g，比較第一天與第五天的血漿藥代動力學參數，結果表明Cmax增加8%，AUC24增加61%，Cmin增加3倍。
在12名健康志願者採用每日靜滴0.5g(1mg/ml)靜注1小時方案，連續給藥五天的研究中，第一次給藥後24小時內給藥量的11%由尿液中排出，第五天給藥後排到尿液中的阿奇黴素約為14%，較阿奇黴素口服後尿液的排泄量高6%，口服給藥後原形藥主要由膽汁排泄。
阿奇黴素的血清蛋白結合率隨血液的濃度增加而減低，血液濃度為0.02μg/ml，血清蛋白的結合率為15%，當血藥濃度為2μg/ml，血清蛋白結合率為7%。
貯藏
密閉，在乾燥處保存。
包裝
玻璃瓶包裝，1支/盒、5支/盒，10支/盒。
有效期
24個月。
執行標準
WS-007(X-064)-2001
批准文號
國藥準字H20050923
國藥準字H20050924
國藥準字H20050924
生產企業
齊魯製藥有限公司
核准日期
2007年04月22日
