丙吡胺（Disopyramide）化合物其化學式為α-二異丙基氨基乙基-α-苯基吡啶-2-乙醯胺;分子式為C21H29N3O，分子量為339.47400，其臨床上是用於其他藥物無效的危及生命的室性心律失常。
基本介紹
- 中文名：丙吡胺
- 外文名：Disopyramide
- CAS號：3737-09-5
- 分子式：C21H29N3O
化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,分析方法,生產方法,用途,化合物相關藥品信息,藥理毒理：,藥代動力學：,適應症：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,中毒與措施,臨床表現,措施,專家點評,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：丙吡胺;
中文別名：達舒平
英文名稱：disopyramide
英文別名：α-Diisopropylaminoethyl-α-phenylpyridine-2-acetamide;DISOPYRAMIDE;Disopyramide;
CAS號：3737-09-5
分子式：C21H29N3O
結構式：
分子量：339.47400
精確質量：339.23100
PSA：59.22000
LogP：4.06220
物化性質
密度：1.059g/cm3
熔點：94.5-950C
沸點：505.2ºC at 760mmHg
閃點：259.4ºC
儲存條件：2-8ºC
安全信息
WGK Germany：3
危險類別碼：R22
安全說明：S36; S26
RTECS號：UR8432000
危險品標誌：Xn
分析方法
如下表：
柱型 | 活性相 | 溫度 (°C) | 保留指數 (I) | 參考文獻 |
填充柱 | SE-30 | 240. | 2490. | Musumarra, Scarlata, et al., 1987 |
柱型 | 活性相 | 溫度 (°C) | 保留指數 (I) | 參考文獻 |
填充柱 | OV-101 | 2490. | Maurer, 1990 |
生產方法
2-溴吡啶與苄腈、N,N-二異丙基氯乙胺縮合、水解,再與磷酸成鹽即得到治療心律失常藥雙異丙吡胺。
用途
心臟病類藥。抗心律失常,適用於室上性室心早搏、各類心動過速房顫等。
化合物相關藥品信息
藥理毒理：
本品屬Ⅰa類抗心律失常藥。其電生理及血液動力學類似奎尼丁，具有抑制快鈉離子內流作用，延長動作電位及有效不應期，減低心房和附加束的傳導速度，降低心肌傳導纖維的自律性，抑制心房及心室肌的興奮性，減低心肌收縮力。此外有較明顯的抗膽鹼作用，故可能使竇房結頻率及房室交界區傳導速度加快，但原有病態竇房結綜合徵或房室傳導障礙者病情仍可加重。動物研究未證實有致畸。
藥代動力學：
口服後吸收良好，可達90%(因劑型而異)。廣泛分布於全身，表觀分布容積為3.0～5.7L/kg。蛋白結合率依血藥濃度而異，約為35%～95%。t1/2約4～10小時，腎肌酐清除率低於每分鐘40ml時為10～18小時。一次口服300mg後30分鐘至3小時可達治療作用，1～3小時血藥濃度達峰值，約持續2～3小時。血藥峰值按體重口服5mg/kg時2.5～3.5μg/ml。 口服後80%在12～14小時內排出，靜注後大部分在8小時內排出。尿液pH值不影響清除，糞便中排出8%～45%，靜注後經糞便排出可高達45%。中毒血藥濃度在人體尚未確定，一般認為超過10μg/ml就易出現不良反應。緩釋片口服後血藥濃度較速釋片峰谷波動現象明顯減少，血藥濃度曲線平穩，一次給藥可維持藥效12小時。本品可通過胎盤，可通過乳汁分泌。
適應症：
用於其他藥物無效的危及生命的室性心律失常。
用法用量：
口服成人常用量：首次0.2g，以後0.1～0.15g，每6小時一次。應根據需要及耐受程度調整用量。
不良反應：
1．心血管
(1)過量可致呼吸暫停、神志喪失、心臟停搏、傳導阻滯及室性心律失常，心電圖出現PR間期延長、QRS波增寬及Q-T延長，扭轉性室速及室顫；
(2)負性肌力作用是本品最重要的不良反應，可使50%患者心力衰竭復發或加重，無心力衰竭史者發生心力衰竭的機會少於5%，可致低血壓，甚至休克；
(3)已有報導靜注可產生明顯的冠狀動脈收縮。
2．抗膽鹼作用 是本品最常見的不良反應，有口乾、尿儲留、尿頻、尿急、便秘、視力模糊、青光眼加重等。
3．胃腸 噁心、嘔吐、厭食、腹瀉。
4．肝臟 肝臟膽汁鬱積或肝功能不正常。
5．血液 粒細胞減少。
6．神經系統 失眠、精神抑鬱或失常。
7．其他 低血糖、陽萎、水儲留、靜注時血壓升高、過敏性皮疹、光敏性皮炎、潮紅及紫癲也偶有發生。
禁忌：
下列情況應禁用：
1．Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯及雙束支傳導阻滯(除非已有起搏器)；
2．病態竇房結綜合徵；
3．心源性休克；
4．青光眼；
5．尿瀦留，以前列腺肥大為最常見發病原因；
6．重症肌無力。
注意事項：
1．首次服300mg後0.5～3小時可達治療作用，但不良反應也相應增加。
2．心肌病或可能產生心功能不全者不宜用負荷量，並應嚴密監測血壓及心功能情況。
3．劑量應根據療效及耐受性個體化給藥，並逐漸增量；肝、腎功能不全者及體重輕者應適當減量。
4．服用硫酸奎尼丁或鹽酸普魯卡因胺者如需換用本品，應先停服硫酸奎尼丁6～12小時或鹽酸普魯卡因胺3～6小時。
5．血液透析可清除本品，故透析後可能需加一劑藥。
6．腎功能受損者應依據腎功能適當減量。
7．對診斷的干擾：
(1)血糖降低(原因不明)；
(2)心電圖QRS波增寬，P-R及Q-T間期延長。
8．下列情況應慎用：
(1)對本品過敏者；
(2)I度房室或室內阻滯；
(3)腎功能衰竭；
(4)未經治療控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；
(5)廣泛心肌損害，如心肌病等；
(6)低血壓；
(7)肝功能受損者；
(8)低鉀血症。
9．用藥期間應注意隨訪檢查：
(1)血壓；
(2)心電圖：QRS增寬超過25%時應停藥；
(3)心功能監測；
(4)肝、腎功能；
(5)眼壓；
(6)血清鉀(治療前及治療中定期測定)。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
本品可通過胎盤，動物研究未證實有致畸，僅有很輕度的生育力受損。孕婦用藥的臨床經驗也有限，已報導可引起孕婦子宮收縮。研究證明嚙齒類動物乳汁中藥物濃度較血漿濃度高1～3倍。
兒童用藥：
小兒常用量：尚未確定。需根據血藥濃度逐漸增量。口服劑量，1歲以下一般每日按體重10～30mg/kg；1～4歲每日10～20mg/kg；4～12歲每日10～15mg/kg；12～18歲每日6～15mg/kg。分3～4次口服。上述劑量僅供參考。
老年用藥：
老年人及腎功能受損者應依據腎功能適當減量。
藥物相互作用：
1．與其他抗心律失常藥合用時，可進一步延長傳導時間，抑制心功能。
2．中至大量乙醇與之合用由於協同作用，低血糖及低血壓發生機會增多。
3．與華法林合用時，抗凝作用可更明顯。
4．與藥酶誘導劑如苯巴比妥、苯妥英鈉及利福平同用，可誘導本品的代謝，在某些患者中本品可誘導自身的代謝。
藥物過量：
口服丙吡胺過量可引起呼吸暫停、意識喪失、心律失常和自主呼吸消失。嚴重者可致死。血清丙吡胺達中毒水平時，可發生心電圖QRS波和Q-T間期增寬，充血性心力衰竭惡化，低血壓，不同種類和程度的傳導異常，心動過緩，最終導致心臟驟停。治療原則如下：
1．發生心臟停搏或傳導阻滯時可靜滴異丙腎上腺素或用心室起搏；
2．心臟呈現異常激動時，治療目的是減輕或終止心動過速並防止發展成室顫，不宜用奎尼丁、普魯卡因胺及胺碘酮等使Q-T間期延長的藥物，可用利多卡因或苯妥英鈉；對Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速，可用異丙腎上腺素，補鉀補鎂，臨時起搏，如仍不能終止，應採用電除顫；
3．低血壓時可靜滴異丙腎上腺素，應同時注意糾正電解質紊亂、酸中毒等；
4．其他治療措施與一般藥物中毒及過敏反應處理原則大致相似，首先應停藥，對過量者必要時洗胃、服大量高滲液減少吸收。血液透析也可能有益。
中毒與措施
丙吡胺（雙異丙吡胺、異脈停、異脈定、吡二丙胺、達舒平）為鈉通道阻滯藥，有廣譜抗心律失常作用。用於室上性和室性期前收縮，心房顫動及撲動；預防電擊轉復後的心房顫動，心肌梗死活動期的室性心律失常。治療伴有預激綜合徵的心動過速療效較好。
本品靜注後5～10min後見效，口服吸收較好，經2h血藥濃度達高峰，半衰期6～7h。本品由於用量過大，肝腎功能不良，體內代謝受阻，導致蓄積而發生中毒。本藥主要損害心臟、神經系統、消化系統等，也可引起過敏反應。
臨床表現
1.心血管系統胸痛、呼吸困難、心動過緩、低血壓、水腫、病態竇房結綜合徵、心力衰竭、心源性休克、房室傳導阻滯或室內阻滯等，以及Q-T間期延長、引起室性心動過速、心房撲動或顫動等心律失常。
2.中樞神經系統頭暈、頭痛、疲勞、肌軟弱、驚厥、感覺異常、周圍神經病變、神經過敏、抑鬱、急性精神失常等。
3.消化道反應噁心、便秘、腹痛、胃腸功能紊亂。
4.其他表現視力模糊、眼壓升高、眼乾及急性閉角型青光眼；尿急、尿痛、腎功不良；皮膚瘙癢、蕁麻疹、紫癜、喉痙攣等。
措施
丙吡胺中毒的治療要點為：
1.出現輕度中毒表現，應立即停藥。
2.發生心臟改變如病竇綜合徵，套用阿托品或異丙腎上腺素治療。
3.出現低血壓，給予升壓藥物或補充液體量。
4.出現過敏反應，給予抗組胺類藥物及糖皮質激素。
專家點評
丙吡胺屬Ⅰa類、廣譜抗心律失常藥，對房性心律失常的療效優於室性心律失常。特別適用於兒童患者的室上性和室性心律失常。特別不適於老年患者、心功能不全者。
