不同分子分型乳腺癌微環境浸潤淋巴細胞的比較研究

《不同分子分型乳腺癌微環境浸潤淋巴細胞的比較研究》是依託天津醫科大學，由劉芳芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：不同分子分型乳腺癌微環境浸潤淋巴細胞的比較研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：劉芳芳
• 依託單位：天津醫科大學

中文摘要

腫瘤微環境對腫瘤的演進和轉歸起重要作用，腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是腫瘤微環境中的重要組成成分。我們的前期研究發現不同分子分型的乳腺癌微環境中TILs的數量、類型、比例及分布等均存在明顯差異。本課題將進一步通過大樣本臨床數據分析以及體外模擬腫瘤微環境，對比研究不同分子亞型乳腺癌中的TILs，擬採用組織晶片、流式細胞技術、免疫磁珠細胞分離、體外三維立體細胞培養、實時動態細胞攝像、ELISA等方法，分析不同分子分型乳腺癌中TILs的功能狀態和分子機制，分析其與臨床病理學特徵、預後及治療的關係，尋找針對不同分子分型乳腺癌的預後預測和免疫治療靶點，特別是為無法從激素受體或HER2/neu靶向治療等乳腺癌重要的後續治療中獲益的分子亞型提供免疫靶標。

結題摘要

腫瘤微環境對腫瘤的演進和轉歸起重要作用，腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是腫瘤微環境中的重要組成成分。我們在前期研究的基礎上，對比不同分子分型乳腺癌微環境中TILs的差異，並進一步通過大樣本臨床數據分析驗證該差異的臨床意義及分子機制。研究結果發現：①不同分子分型乳腺癌微環境中TILs在數量、分布以及浸潤淋巴的種類上均存在顯著差異；②經細胞因子蛋白晶片對比分析120種細胞因子後篩選出12種差異顯著的細胞因子行大樣本臨床驗證，發現FOXP3、PD-L1、CCL22、CD168等在不同分型間差異顯著，具有重要的臨床預後意義，尤其在Basal-like型乳腺癌中發揮重要的免疫抑制功能；③分析發現TILs中FOXP3+ Tregs細胞與化療反應、化療耐藥之間，以及代謝相關蛋白HIF-α、Caveolin-1、PKM2等與TILs、化療反應及化療耐藥之間存在重要聯繫，揭示了TILs與乳腺癌尤其是Basal-like型乳腺癌患者化療敏感性之間的重要關係；④對比發現同一分子亞型內，不同病理學類型乳腺癌免疫微環境狀態仍然存在明顯的異質性，因此對於某些特殊病理類型乳腺癌的免疫微環境及TILs特徵應該分別進行研究，如對比分析化生性癌與Basal-like型乳腺癌之間，浸潤性微乳頭狀癌、微乳頭狀粘液癌與Luminal型乳腺癌之間免疫微環境的區別與聯繫後，應將同一分子亞型進一步按照病理學分類細分和歸類，結果便於臨床套用。綜上，這些重要的差異TILs和相關的免疫因子可能成為針對不同分子分型乳腺癌的預後預測和免疫治療的靶點，特別是為目前無法從激素受體或HER2/neu靶向治療等重要的乳腺癌後續治療中獲益的Basal-like型乳腺癌提供免疫靶標。