《DC/NK及細胞對話在特發性胎兒生長受限佇列中的機制研究》是依託四川大學，由熊菲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DC/NK及細胞對話在特發性胎兒生長受限佇列中的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊菲
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
從不同角度研究母胎之間的免疫平衡及其變化已成為研究妊娠期併發症新的熱點之一。我們前期研究發現特發性胎兒生長受限（IFGR）的孕母和患兒均有免疫功能的受損，如淋巴細胞的分類改變、自然殺傷細胞的殺傷活性增加、細胞因子的分泌異常，且受“發育程式化”途徑的影響，但發生機制不明。樹突狀細胞（DC）和自然殺傷細胞（NK）是誘導免疫耐受、維持正常妊娠的重要免疫細胞。本研究擬以四川省科技廳科技攻關項目成果“小於胎齡兒早期診斷與規範化管理軟體”做為現代化的技術平台，將臨床與基礎相結合，研究臍血、胎盤中DC亞群、成熟度，NK細胞表型、活化程度，局部細胞因子微環境的改變及DC與NK細胞之間的相互影響在IFGR發病中的作用，通過前瞻性佇列研究探討DC/NK對IFGR妊娠結局和生長發育的影響，了解“發育程式化”途徑對DC/NK的影響，闡述IFGR的免疫學機制，為如何提高IFGR的天然免疫力提供前期證據。
結題摘要
從不同角度研究母胎之間的免疫平衡及其變化已成為研究妊娠期併發症新的熱點之一。母胎免疫系統間的平衡失調可能與妊娠失敗及某些妊娠併發症有關，如胎兒生長受限（Fetal growth restriction，FGR）。FGR對胎兒危害大，其病因複雜，仍有30%～40%的FGR原因不明，稱為特發性FGR（idiopathic FGR，IFGR）。樹突狀細胞（dendritic cell，DC）和自然殺傷細胞（natural killer cell，NK）是誘導免疫耐受、維持正常妊娠的重要免疫細胞。本研究以四川省科技廳科技攻關項目成果“小於胎齡兒早期診斷與規範化管理軟體”做為現代化的技術平台，將臨床與基礎相結合，成功建立了IFGR前瞻性研究佇列，採集臍血和胎盤進行IFGR組和正常對照組之間臍血、胎盤組織中DC 亞群、成熟度，NK 細胞表型、活化程度等生物學特性及局部細胞因子微環境的差異分析。研究結果提示臍血中DC細胞數量、比例並不是影響導致FGR妊娠結局發生的關鍵因素，但臍血中NK細胞和CD56dimCD16+NK細胞的比例明顯增高，CD56dimCD16+NK與CD56highCD16-NK的比例失衡，並且母胎接觸面DC成熟程度發生改變。在單純DC和NK細胞存在的情況下，FGR組分泌的細胞因子水平均表現出Th1類細胞因子降低，Th2類細胞因子增高，呈現出偏向Th2反應，尤以IL-10水平增高和IFN-γ、TNF-α降低為主；但在DC/NK“對話”互動作用過程中，FGR組Th1類細胞因子的增高程度明顯高於正常對照組，本研究推測臍血NK細胞比例失衡、母胎接觸面DC成熟程度變化及DC/NK對話導致局部細胞因子微環境改變可能是FGR病理妊娠的重要發病機制之一。FGR嬰兒因為宮內的不良因素影響導致出生後生長落後於正常同齡兒，儘管在生後6～12月出現一定程度的追趕生長，但體重、身長仍低於正常對照組；通過Z積分評估追趕生長情況發現，FGR組兒童出生後體重、身長的追趕生長模式不同，而且存在明顯的性別差異，且部分DC和NK指標與FGR的妊娠結局和追趕生長有關。因此定期監測免疫功能指標，從孕期著手糾正孕母的免疫功能，進行適當的干預治療可能會對逆轉胎兒FGR的發生，改善妊娠結局及生後生長發育提供新的防治方向。
