一般毒性作用
一般毒性作用根據接觸毒物的時間長短分為急性毒性作用、重複劑量毒性作用(短期)、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用。
相對應進行的觀察和評價毒效應的試驗即為急性毒性試驗、重複劑量毒性試驗(短期毒性試驗)、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗。
急性毒性作用
定義
是了解外源化學物對機體產生急性毒性的主要依據,是毒理學研究中的最基礎工作。
急性毒性作用是指機體(實驗動物或人)一次或24h內多次接觸外源化學物後在短期內所產生的毒作用及死亡。
觀察指標主要是死亡效應,還包括一般行為和外觀改變、大體形態變化。
注意事項
急性接觸
一次:在經口、經注射途徑染毒時,是指瞬間給予實驗動物染毒;
對於經皮、經呼吸道染毒,則是指在一段規定時間內使實驗動物持續接觸毒物;
多次(24h內):當外源化學物毒性很低時,一次最大染毒尚不足以充分了解其急性毒性作用的特徵,從而在24h內多次染毒。
中毒效應出現的時間/特徵
急性毒性效應一般是指機體接觸化學物後,在較短時間內觀察到的毒性症狀。
遲發性神經毒性觀察時間:一般為14天,如有必要可延長至14天以上。
中毒效應的強度
與亞慢性、慢性中毒相比,中毒症狀嚴重,常發生死亡。
短期重複劑量毒性
指實驗動物或人連續接觸外源化學物超過14天~30天所產生的中毒效應。(28天短期毒性試驗) 。
亞慢性毒性
是指實驗動物或人連續較長期(1-6月,相當於生命周期的1/10)接觸外源化學物所產生的中毒效應。(90天亞慢性毒性試驗) 。
慢性毒性
是指實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應(6月以上,24個月慢性毒性試驗)。
幾種毒性試驗的目的
①觀察長期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特點和毒作用靶器官,了解其毒性機制。
②觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性。
③研究重複接觸受試物毒性作用的劑量-反應(效應)關係,從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)和其觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL),為制定人類接觸的安全限量提供參考值。
④確定不同動物物種對受試物的毒效應的差異,為將研究結果外推到人提供依據。