《一種高純度右丙亞胺的製備方法》是江蘇奧賽康藥業有限公司於2012年6月5日申請的發明專利，該專利的申請號為2012101818850，公布號為CN102675227A，授權公布日為2012年9月19日，發明人是趙俊、趙宇、宗在偉、蔡開明，該發明屬於醫藥化工領域。
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》包括如下步驟：（1）環合反應：（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸或其二鈉鹽和甲醯胺進行環合反應中，使用高沸點溶劑；（2）含鹽粗品製備：反應後得到的混合物，減壓濃縮蒸除甲醯胺；加入有機溶劑，過濾得到固體；（3）粗品製備：含鹽粗品加入二氧六環，加熱回流，過濾，濾液濃縮並加入有機溶劑，得到右丙亞胺粗品；（4）精製：右丙亞胺粗品加入到N,N’-二甲基甲醯胺，加熱溶解，滴加溶劑，析晶，過濾，得到的固體用溶劑洗滌，乾燥，得到高純度右丙亞胺。
2019年7月15日，《一種高純度右丙亞胺的製備方法》獲第十一屆江蘇省專利項目獎優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種高純度右丙亞胺的製備方法
- 公布號：CN102675227A
- 公布日：2012年9月19日
- 申請號：2012101818850
- 申請日：2012年6月5日
- 申請人：江蘇奧賽康藥業有限公司
- 地址：江蘇省南京市江寧科學園科建路699號
- 發明人：趙俊、趙宇、宗在偉、蔡開明
- Int.Cl.：C07D241/08(2006.01)I
- 代理機構：南京君陶專利商標代理有限公司
- 代理人：奚勝元
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
右丙亞胺（dexrazoxane）化學名為(S)-4,4’-（1-甲基-1,2-乙二基）-雙-（2,6-哌嗪二酮），如結構式（i）所示：
右丙亞胺是丙亞胺（razoxane）的d-異構體，又名右雷佐生或得拉唑沙或ICRF-187，是螯合劑乙二胺四乙酸的親脂性衍生物，由美國的Chiron公司開發，1992年首先在義大利上市，1995年7月獲FDA批准上市。2012年6月以前右丙亞胺是臨床上唯一用於減輕蒽環類抗腫瘤藥物誘發的心臟毒性的藥物。右丙亞胺通過在細胞內水解後，與細胞內的鐵螯合，減少三價鐵離子與多柔比星等蒽環類抗腫瘤藥物形成複合物，防止自由基形成從而起到保護作用。此外，右丙亞胺還能抑制拓樸異構酶II產生的細胞毒性作用。
根據使用關鍵的環合中間體的不同，右丙亞胺的合成主要有三種不同的合成路線。1,2-丙二胺（iii）經D-酒石酸進行手性拆分，得到的S-1,2-丙二胺鹽酸鹽（iv）分別經不同的方法合成（S）-1,2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸（ii）、（S）-1,2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙醯胺（vi）和（S）-1,2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸甲酯（vii），這三個中間體進一步環合得到右丙亞胺，三種不同的合成路線如下式所示：
美國專利US3941790及US4275063中，Creighton描述了一種製備雙哌啶二酮的方法，其中就包括右丙亞胺的合成。專利中丙二胺和氯乙酸反應形成四乙酸（ii），在氮氣保護下四乙酸與甲醯胺在較高溫度下生成右丙亞胺。以此路線合成四乙酸並進行環合反應合成右丙亞胺具有路線簡潔、原料安全、容易獲得的優點。但是專利中四乙酸的製備，必須根據Dwyer等在J.Am.Chem.Soc.1959:2955報導的方法，利用高溫樹脂柱純化，費時耗力。英國專利GB978724中，GeigyAG描述了丙二胺與甲醛及氰化氫反應形成（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙腈（v），四乙腈經皂化反應製備四乙酸。而美國專利US2461519中，Bersworth等公開了丙二胺與甲醛及氰化鈉在鹼性條件下製備四乙酸的方法，在這些方法使用了劇毒原料氰化物，限制了這些方法在工業上的套用。
Miller在美國專利US4764614中公開了使用（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙醯胺（vi）與氨基鈉在二甲基亞碸中，通過加熱、降溫、過濾、加酸、加熱、降溫等複雜操作過程製備右丙亞胺。同時由於反應在鹼性條件下進行，為避免產物內醯胺的降解，操作過程需儘量密閉並採用氮氣保護以減少水分的引入。英國專利GB1234935公開的方法使用四乙醯胺在多聚磷酸120℃反應30小時以上，然後加入氨水製備右丙亞胺，同時也公開了四乙醯胺在苯酚中於165℃反應20小時以上，而後蒸除苯酚製備右丙亞胺的合成方法。這種以四乙醯胺為中間體進行環合的路線避免使用四乙酸環合的路線中產物含鹽量高的缺點，但是中間體四乙醯胺的製備過程中需要使用劇毒原料氰化物合成四乙腈（v），存在反應路線較長、環合反應時間長、反應條件苛刻及反應後處理較為繁瑣等缺點，降低了右丙亞胺合成收率和質量，還對大規模生產提出了極大的挑戰。
Witiak等在J.Med.Chem.1977:630中報導了用四乙酸甲酯的鹽酸鹽與過量的氨及甲醇鈉在甲醇中環合，此種方法只能以較低收率製備反式環合產物。Koch等在美國專利US2010/0152447中公開了四乙酸在大過量濃硫酸催化下形成四乙酸甲酯的方法，得到的（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸甲酯（vii）首先在甲醯胺中於40-50℃和氣態氨下反應12小時，接著150℃蒸餾，然後140-150℃反應10-12小時，右丙亞胺收率報導為39-50%。此工藝中四乙酸甲酯雖然由於酯化後降低了極性，可以採用溶劑萃取進行脫鹽純化，但四乙酸甲酯在水中有相當大的溶解度，合成中需要較多體積的甲基叔丁基醚萃取，同時該工藝需使用矽膠柱快速純化，環合反應需要使用氣態氨，對設備有額外的要求，這些都提高了此路線的成本，加上後期環合需要長時間的中、高溫反應，降低了產品的品質。
四乙酸、四乙醯胺和四乙酸甲酯路線單純從反應來看，四乙酸路線無疑是路線最短、操作最安全、原料更環保和經濟的路線。1991年，Macdonald等發現四乙酸環合時無機鹽的存在對右丙亞胺的合成無明顯影響，他們在WO9308172對Creighton的四乙酸環合路線進行了進一步最佳化。專利直接利用含有無機鹽的四乙酸在甲醯胺中進行環合，產品採用四氫呋喃和水進行萃取，通過這種方式，能夠製備千克級的右丙亞胺，報導的粗品收率能達到50-55%。Macdonald等的發現進一步突出了四乙酸路線的工業化價值，但其工藝中，採用四氫呋喃進行萃取，單位重量右丙亞胺需要45倍體積的四氫呋喃回流才能完全溶解，溶劑性差，需要使用大量的溶劑多次萃取，提高操作強度和生產成本。環合中甲醯胺的蒸出控制也十分關鍵，甲醯胺蒸出太多，反應體系容易固化結塊，後續操作無法進行，蒸出太少，萃取難以分層，而且由於甲醯胺對產品的溶解性大，降低了反應的收率。同時，批次間甲醯胺蒸出程度不同也造成批次間操作波動性大，產品收率和操作缺乏穩定性。這些不足之處都限制了四乙酸路線的工業套用。
右丙亞胺的結構含有多個氮原子，容易發生氧化反應，同時有兩個內醯胺的結構，容易降解，加上所有2012年6月前的合成方法中都涉及到較高溫度的反應，所以反應得到的右丙亞胺粗品基本都是或為粉紅色或為黃色的固體，需要進一步精製才能滿足要用的目的。WO2007/062076中披露了右丙亞胺主要的降解產物有以下幾種結構：
截至2012年6月，右丙亞胺的精製少見詳細報導。宗在偉等在中國專利CN101139323中提出了一種酸鹼處理右丙亞胺粗品從而純化產品的方法，首先將右丙亞胺粗品和低沸點醇的混合物加酸調整為酸性，過濾，然後加入三乙胺調pH至鹼性，以此方法進行精製，得到了含量較高的右丙亞胺白色固體。但此工藝需要引進額外的酸、鹼，對操作、設備和成本帶來一定的影響，同時三乙胺的使用也可能存在潛在的危害性。
歐洲專利EP330381和國際WO93/08172有一些簡單的介紹，主要是採用混合溶劑四氫呋喃和乙醇重結晶和直接使用二氧六環的精製方法。採用混合溶劑四氫呋喃和乙醇重結晶的方法，由於右丙亞胺在兩種溶劑中溶解度都不大，需要使用總體積超過70倍的溶劑，該方法批處理量小、成本高，難以工業化，同時，使用此方法精製得到的產品外觀偏紅色，含量只有99%左右。而二氧六環精製的方法，只需粗品重量5倍重量的二氧六環在回流條件下即可溶解，使用此方法能得到含量較高的產品，但產品析晶需要較長時間，且由於二氧六環的高溶解性，精製收率不是很高。更重要的是二氧六環溶劑殘留較高，實際試驗中其含量高於0.2%，而藥典最大限度為0.038%，通過各種方式都難以降到藥典規定限度，由於溶劑二氧六環毒性較大，而且在人體中存在較為嚴重的蓄積作用，採用含二氧六環的右丙亞胺注射劑將會對患者產生不可預見的毒副作用。
發明內容
專利目的
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》的目的是克服2012年6月已有技術中存在的缺陷，提供一種高純度右丙亞胺的製備方法，包括製備方法和精製方法。與2012年6月已有技術的合成工藝相比，該發明所公開的四乙酸環合合成右丙亞胺工藝操作簡單、工藝條件容易控制，成本較低，批次間產品收率穩定。經該發明方法精製得到的右丙亞胺色澤好，為白色粉末或白色結晶體，精製產品純度高，含量達到99.5%以上，稱為高純度右丙亞胺。
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》使用高沸點溶劑能提高甲醯胺的蒸出程度，使得每批甲醯胺都能蒸除比較徹底，而蒸餾剩下的只是基本不溶解產品的高沸點溶劑，方便了蒸餾操作。同時，使用高沸點溶劑提高了反應體系的分散性，避免了甲醯胺蒸出徹底後反應體系的固化結塊，提高了操作和產品收率的穩定性。而且，反應過程避免了萃取過程，尤其是需要使用大量四氫呋喃進行萃取的過程，能夠有效的提高相同設備容積的四乙酸投料量，從而提高批生產量和降低了生產成本。
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》在精製過程中無額外酸鹼引入，操作簡潔、成本較低。同時該發明精製過程避免了使用二氧六環，減少了二氧六環的潛在危害。該發明精製工藝析晶操作時間與使用二氧六環的2012年6月已有技術相比，所需時間短，提高了精製效率。而N,N’-二甲基甲醯的引入則可以完全通過加入水洗的方式除去，產品殘留的少量無機鹽也通過水或含水的溶劑洗滌除去。
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》所涉及的專利和科技文獻對於該技術領域技術人員提供了為實現該發明的所需的技術指導。除非另有說明，該發明所涉及到的技術和科學術語應該按照該領域技術人員的慣用的含義來解釋。該文所提及的任何專利文獻或專利申請文獻、公開出版物都是以全文方式引用。存在不一致的情況下，該發明、包括定義具有解釋權。
該發明中術語“約”於此使用修飾一個上下相差10%的數值。
該發明中術語“四乙酸”特指（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸（結構式如下）或其二鈉鹽：
該發明中術語“四乙醯胺”特指（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙醯胺，術語“四乙酸甲酯”特指（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙酸甲酯，術語“四乙腈”特指（S）-1，2-丙二胺-N,N,N’,N’-四乙腈。
該發明術語中“右丙亞胺”特指如下結構式的化合物：
技術方案
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》包括如下步驟：
（1）環合反應：在四乙酸或四乙酸二鈉鹽和甲醯胺進行環合反應中，使用高沸點溶劑；
所述的高沸點溶劑為聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、二甘醇（也稱為二乙二醇）、二苯醚中的一種或幾種的混合物，優選聚乙二醇300、聚乙二醇400，特別優選聚乙二醇400。高沸點溶劑可以在反應投料階段到反應最後的蒸餾階段之間的任何時間加入。所述的高沸點溶劑重量為投料四乙酸或其二鈉鹽的重量的0.1~3倍，優選為0.4~2倍。
（2）含鹽粗品製備：反應後得到的混合物，減壓濃縮蒸除甲醯胺；降溫到20-60℃後，加入有機溶劑，過濾得到固體；所述的有機溶劑選自C1-4醇類溶劑、C3-4酮類溶劑、醚類溶劑中的一種或幾種的混合溶劑。
所述有機溶劑中，C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇，C3-4酮類溶劑為丙酮、2-丁酮，醚類溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，優選甲醇、乙醇，2-甲基四氫呋喃，特別優選乙醇。
（3）粗品製備：含鹽粗品加入二氧六環，加熱回流，過濾，濾液濃縮並加入有機溶劑，得到右丙亞胺粗品；所述的有機溶劑選自C1-4醇類溶劑、C3-4酮類溶劑、醚類溶劑中的一種或幾種的混合溶劑。
所述有機溶劑中，C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇，C3-4酮類溶劑為丙酮、2-丁酮，醚類溶劑為乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃，優選為甲醇、丙酮，特別優選為甲醇。
（4）精製：右丙亞胺粗品加入到N,N’-二甲基甲醯胺，加熱溶解，滴加溶劑，析晶，過濾，得到的固體用溶劑洗滌，乾燥，得到高純度右丙亞胺。所述的滴加溶劑和洗滌固體溶劑選自C1-4醇類溶劑、丙酮、四氫呋喃、水、C1-4醇類溶劑的水溶液、四氫呋喃水溶液、丙酮水溶液中的一種或幾種的混合溶劑。
所述的N,N-二甲基甲醯重量是所加入右丙亞胺粗品固體重量的2~6倍，優選為2~4倍。所述的加熱溶解的溫度為40~100℃，優選為50-80℃。所滴加溶劑量是N,N’-二甲基甲醯胺量體積比的3-8倍，優選3~6倍。
所述的C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇。所述的洗滌固體所用溶劑優選甲醇水溶液、丙酮水溶液，特別優選水重量含量為30-70%的甲醇水溶液或丙酮水溶液。所述滴加的有機溶劑和固體洗滌用溶劑可以是同一種溶劑或混合物，也可以是不同的溶劑或混合物。
在上述合成工藝中，精製過程可以重複進行1~3次，優選為2次。重複所用的精製過程在《一種高純度右丙亞胺的製備方法》公開的精製方法的範圍內可以與前次精製過程所用的過程、溶劑、溫度不同，也可以將前次精製方法重複進行。
改善效果
《一種高純度右丙亞胺的製備方法》所公開的四乙酸環合合成右丙亞胺工藝操作簡單、工藝條件容易控制、成本較低，批次間產品收率穩定；經該發明方法精製得到的右丙亞胺色澤良好，產品為白色粉末或白色結晶體，為一種高純度右丙亞胺精製產品純度高，含量達到99.5%以上，用該發明方法精製的右丙亞胺精製品經X射線粉末衍射分析，與二氧六環精製得到的右丙亞胺精製品X射線粉末衍射分析一致。該發明所涉及工藝對所需包括試劑在內的原材料沒有任何特殊的要求，對於生產設備沒有特殊的要求，所以工藝特別適用於較大量生產右丙亞胺。在同等設備的基礎上提高了生產能力。
權利要求
1.《一種高純度右丙亞胺的製備方法》特徵在於：包括如下步驟：
（1）環合反應：（S）-1,2-丙二胺-N,N,N，，N，-四乙酸或其二鈉鹽和甲醯胺進行環合反應中，使用高沸點溶劑；
（2）含鹽粗品製備：反應後得到的混合物，減壓濃縮蒸除甲醯胺；降溫到20~60弋後，加入有機溶劑，過濾得到固體；所述有機溶劑選自C1-4醇類溶劑、C3-4酮類溶劑、醯類溶劑中的一種或幾種的混合溶劑；
（3）粗品製備：含鹽粗品加入二氧六環，加熱回流，過濾，濾液濃縮並加入有機溶劑，得到右丙亞胺粗品；所述有機溶劑選自C1-4醇類溶劑、C3-4酮類溶劑、醍類溶劑中的一種或幾種的混合溶劑；
（4）精製：右丙亞胺粗品加入到N,N，-二甲基甲醯胺，加熱溶解，滴加溶劑，析晶，過濾,得到的固體用溶劑洗滌，乾燥，得到高純度右丙亞胺；所述滴加溶劑和洗滌固體的溶劑選自C1-4醇類溶劑、丙酮、四氫咲喃、水、C1-4醇類溶劑的水溶液、四氫咲喃水溶液、丙酮水溶液中的一種或幾種的混合溶劑；
步驟（1）所述的高沸點溶劑選自聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、二甘醇、二苯醍中的一種或幾種的混合物。
2.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（1）所述的高沸點溶劑選自聚乙二醇300、聚乙二醇400。
3.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（1）所述的高沸點溶劑為聚乙二醇400。
4.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（2）和（3）所述有機溶劑中，C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇，C3-4酮類溶劑為丙酮、2-丁酮，醍類溶劑為乙醍、異丙醍、甲基叔丁基醍、乙基叔丁基醍、四氫咲喃、2-甲基四氫咲喃。
5.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（2）中有機溶劑選自甲醇、乙醇,2-甲基四氫咲喃。
6.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（2）中有機溶劑為乙醇。
7.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（3）中有機溶劑選自為甲醇、丙酮。
8.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（3）中有機溶劑為甲醇。
9.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的加熱溶解溫度為40~100℃。
10.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的加熱溶解溫度為50-80℃。
11.權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所使用的N,N，-二甲基甲醯胺重量是所加入右丙亞胺粗品重量的2~6倍；所滴加溶劑量是N,N-二甲基甲醯胺量體積比的3-8倍。
12.權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所使用的N,N，-二甲基甲醯胺重量是所加入右丙亞胺粗品重量的2~4倍。
13.權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所滴加溶劑量是N,N，-二甲基甲醯胺量體積比的3~6倍。
14.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的C1-4醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇。
15.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的洗滌固體所用溶劑選自甲醇水溶液、丙酮水溶液。
16.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的洗滌固體所用溶劑選自水重量含量為30-70%的甲醇水溶液或丙酮水溶液。
17.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所滴加的有機溶劑和固體洗滌用溶劑是同一種溶劑或混合物,或是不同的溶劑或混合物。
18.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的精製過程重複進行廣3次。
19.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：步驟（4）所述的精製過程重複進行2次。
20.根據權利要求18或19所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：重複所用的精製過程可以與前次精製過程所用的過程、溶劑、溫度不同，也可以將前次精製方法重複進行。
21.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：所述的高沸點溶劑可以在反應投料階段到反應最後的蒸餡階段之間的任何時間加入。
22.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：所述的高沸點溶劑重量為投料四乙酸或其二鈉鹽的重量的0.1~3倍。
23.根據權利要求1所述的一種高純度右丙亞胺的製備方法，其特徵在於：所述的高沸點溶劑重量為投料四乙酸或其二鈉鹽的重量的0.4~2倍。
實施方式
高效液相色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-0.01摩爾/升磷酸二氫鉀溶液體積比為15:85為流動相，檢測波長為208納米，理論板數按右丙亞胺峰計算不低於3000，流速為1.0毫升/分鐘。
氣相色譜法條件：甲基聚矽氧烷為固定相的毛細管柱（25米，0.2毫米）在柱溫初始溫度60℃，保持6分鐘，以每分鐘30℃的速度升至180℃後，保持5分鐘，1:50分流進樣測定。
實施例1
依次向500升反應釜投入80千克水、116千克氯乙酸、24千克質量濃度50%的氫氧化鈉溶液，及30千克（S）-1，2-丙二胺鹽酸鹽和0.5千克碘化鉀在70千克水中的溶液，保持溫度15-25℃反應4小時，接著加熱至60℃反應20小時。加入約30千克濃鹽酸，調整pH值至約5.3。保持60℃減壓濃縮，蒸餾出約220千克水。趁熱過濾，濾液轉移到1000升的結晶釜，分批加入600千克甲醇。析晶約5小時，離心分離。濾餅70℃乾燥8小時，得到四乙酸62.5千克，含量78.3%，水分5.2%。
實施例2
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（10克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到34.1克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例3
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇600（40克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到50℃，加入叔丁醇和四氫呋喃的混合溶液（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升叔丁醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到32.8克右丙亞胺粗品。
實施例4
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇400（300克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入甲醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約30分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到33.5克右丙亞胺粗品。
實施例5
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇400（40克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入丙酮（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升丙酮，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到33.2克右丙亞胺粗品。
實施例6
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（50克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入甲基叔丁基甲醚（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到31.5克右丙亞胺粗品。
實施例7
在反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液投入二苯醚（80克，預先加熱到50℃），加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時，保持減壓蒸餾至內溫110-120℃基本無蒸出物。降溫到40℃，加入乙醇（90毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升異丙醚，靜止30分鐘後，過濾，濾餅真空50℃乾燥2小時，得到33.4克右丙亞胺粗品。
實施例8
在反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液投入二甘醇（200克），加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時，保持減壓蒸餾至內溫110-120℃基本無蒸出物。降溫到60℃，加入正丁醇（90毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20-30分鐘，熱過濾除去不溶鹽。濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥2小時，得到29.3克右丙亞胺粗品。
實施例9
在反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液投入二甘醇（100克）和聚乙二醇600（20克），加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時，保持減壓蒸餾至內溫110-120℃基本無蒸出物。降溫到室溫，加入丙酮（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥2小時，得到34.2克右丙亞胺粗品。
實施例10
在反應瓶中依次投入四乙酸（500克）、甲醯胺（750毫升），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液投入聚乙二醇400（200克），加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入2-甲基四氫呋喃（500毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（900毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入2-甲基四氫呋喃（250毫升），靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到169.1克右丙亞胺粗品。
實施例11
在反應瓶中依次投入四乙酸（500克）、甲醯胺（750毫升），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液投入聚乙二醇400（200克），加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到60℃，加入正丁醇（500毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（900毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入2-甲基四氫呋喃（250毫升），靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到167.6克丙亞胺粗品。
實施例12
反應瓶中依次投入四乙酸（500克）和甲醯胺（750毫升），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時，加入聚乙二醇300（250克），保持減壓蒸餾至內溫110-120℃基本無蒸出物。降溫到室溫，加入乙醇（450毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（900毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入250毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時得到166.7克右丙亞胺粗品。
實施例13
在50升反應釜中依次投入四乙酸（15千克）和甲醯胺（25千克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時，加入聚乙二醇400（5千克），保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入乙醇（12千克），得到黃色固體。該固體投入50升的反應釜，加入二氧六環（30千克），加熱回流約30分鐘，熱過濾除去不溶鹽。濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入5千克甲醇，靜止約30分鐘，離心，濾餅真空50℃乾燥4小時得到5.31千克右丙亞胺粗品。
實施例14
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）、聚乙二醇400（30克）、聚乙二醇300（30克）、聚乙二醇600（20克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到30.5克右丙亞胺粗品。
實施例15
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）、二甘醇（30克）、二苯醚（15g）和聚乙二醇300（50克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到室溫，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到31.5克右丙亞胺粗品。
實施例16
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（100克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升）和丙酮（50毫升）的混合溶劑，得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到29.1克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例17
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（200克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升）和異丙醇（30毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到33.3克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例18
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（150克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升）和異丙醚（30毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到18.3克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例19
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（40克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇和40毫升丙酮的混合溶劑，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到17.8克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例20
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（10克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇和30毫升甲基叔丁基醚混合溶劑，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到25.3克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例21
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（10克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升丙酮和20毫升乙醚的混合溶劑，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到30.5克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例22
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升）和聚乙二醇300（10克），在減壓下加熱至100℃反應1小時，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇、20毫升丙酮和15毫升甲基叔丁基醚的混合溶劑，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到34.0克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例23
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升），加熱至100℃反應1小時後，再將聚乙二醇300（10克）加入，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到30.1克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例24
反應瓶中依次投入四乙酸（100克）、甲醯胺（150毫升），在減壓下加熱至100℃反應5小時，再將聚乙二醇400（20克）加入，得到的澄清溶液加熱升溫到150-155℃，繼續減壓蒸餾反應5小時。保持減壓蒸餾至內溫120-130℃無蒸出物。降溫到20℃，加入乙醇（100毫升），得到黃色固體。該固體投入含二氧六環（200毫升）的反應瓶，加熱回流約20分鐘，過濾，濾液減壓濃縮出大部分二氧六環，加入80毫升甲醇，靜止約30分鐘，過濾，濾餅真空50℃乾燥3小時，得到33.1克右丙亞胺粗品（淺黃色固體）。
實施例25
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（632毫升，600克）的混合物加熱到40℃溶解，在約30分鐘內滴加四氫呋喃（2.5升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌1.5小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為50%）150毫升，洗滌三次，得到類白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到81.9克高純度右丙亞胺（含量99.52%）。
實施例26
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（400毫升）的混合物加熱到70℃溶解，在約30分鐘內滴加乙醇（1.1升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為56%）150毫升，洗滌三次，得到類白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到82.6克高純度右丙亞胺（含量99.58%）。
實施例27
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（211毫升）的混合物加熱到100℃溶解，在約30分鐘內滴加60-65℃的正丁醇水溶液（水重量含量為56%）（1.0升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為70%）150毫升，洗滌三次，得到類白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到83.2克高純度右丙亞胺（含量99.50%）。
實施例28
右丙亞胺粗品（50克）和N,N’-二甲基甲醯胺（150毫升）的混合物加熱到60℃溶解，在約30分鐘內滴加甲醇（750毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為56%）80毫升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（130毫升），60℃溶解，在30分鐘內滴加甲醇（700毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入四氫呋喃水溶液（水重量含量為53%）80毫升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到41.5克高純度右丙亞胺（含量99.71%）。
實施例29
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（220毫升）的混合物加熱到80℃溶解，在約30分鐘內滴加70-75℃的熱水（1.0升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌1小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為50%）120毫升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（100毫升），60℃溶解，在約30分鐘內滴加甲醇（700毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為50%）120毫升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到83.6克高純度右丙亞胺（含量99.63%）。
實施例30
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（260毫升）的混合物加熱到50℃溶解，在約30分鐘內滴加四氫呋喃（900毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌1.5小時，過濾，濾餅加入四氫呋喃水溶液（水重量含量為50%）120毫升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（130毫升），60℃溶解，在約30分鐘內滴加丙酮（700毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約1.5小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為50%）120毫升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到79.5克高純度右丙亞胺（含量99.56%）。
實施例31
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（280毫升）的混合物加熱到50℃溶解，在約30分鐘內滴加丙酮水溶液（水重量含量為70%，1000毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入丙酮和水的混合物水重量含量為70%）150毫升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（250毫升），50℃溶解，在約30分鐘內滴加丙酮水溶液（水重量含量為70%，900毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入丙酮和水的混合物（重量比1：2）150毫升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到80.7克高純度右丙亞胺（含量99.85%）。
實施例32
右丙亞胺粗品（1.0千克）和N,N’-二甲基甲醯胺（2.2升）的混合物加熱到70℃溶解，在30分鐘內分批加入65-70℃的熱水（11.0升），得到的懸浮物自然降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為50%）1.2升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（2.0升），70℃溶解，在約30分鐘內分批加入65-70℃的熱水（9.0升），加得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為50%）1.2升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥4小時得到815克高純度右丙亞胺（含量99.80%。經氣相色譜分析，丙酮和N,N’-二甲基甲醯胺未檢出）。
實施例33
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（220毫升）的混合物加熱到80℃溶解，在約30分鐘內滴加異丙醇水溶液（水重量含量為50%，1.2毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為30%），100毫升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（180毫升），70℃溶解，在約30分鐘內滴加乙醇水溶液（水重量含量為50%，1.0升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為30%）100毫升，洗滌兩次，得到2次精製的白色固體。2次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（180毫升），55℃溶解，在約30分鐘內滴加甲醇（900毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為30%）100毫升，洗滌兩次，得到3次精製的白色固體。減壓真空50℃乾燥3小時得到64.7克高純度右丙亞胺（含量99.91%）。
實施例34
右丙亞胺粗品（1.0千克）和N,N’-二甲基甲醯胺（2.2升）的混合物加熱到70℃溶解，在30分鐘內分批加入65-70℃的熱水（11.0升）和正丁醇（5升）的混合溶液，得到的懸浮物自然降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為50%）1.2升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（2.0升），70℃溶解，在約30分鐘內分批加入60℃的熱水（9.0升）和四氫呋喃（5升）的混合溶液，加得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約1小時，過濾，濾餅加入丙酮水溶液（水重量含量為50%）1.2升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥4小時得到79.5克高純度右丙亞胺（含量99.80%。經氣相色譜分析，丙酮和N,N’-二甲基甲醯胺未檢出）。
實施例35
右丙亞胺粗品（100克）和N,N’-二甲基甲醯胺（220毫升）的混合物加熱到80℃溶解，在約30分鐘內滴加70-75℃的熱水（1.0升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌1小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為50%）120毫升，洗滌兩次，得到1次精製的淺白色固體。1次精製的固體加入N,N’-二甲基甲醯胺（100毫升），60℃溶解，在約30分鐘內滴加甲醇（700毫升），得到的懸浮物降溫到室溫，繼續攪拌約2小時，過濾，濾餅加入甲醇水溶液（水重量含量為50%）120毫升，洗滌三次，得到2次精製的白色固體，減壓真空50℃乾燥3小時得到83.6克高純度右丙亞胺（含量99.63%）。
實施例36
按照WO93/08172和CN101139323描述的精製方法和《一種高純度右丙亞胺的製備方法》實施例32所提供的精製方法進行三批精製，結果如下表：
含量 | 收率 | 溶劑殘留 | |
W093/08172 | 98.8-99.2 | 68-71% | 二氧六環0.22-0.28% |
CN101139323 | 99.3-99.8% | 75-85% | 未檢出 |
該專利方法實施例32 | 99.8% | 81.5% | 未檢出 |
該發明專利申請精製方法含量、收率和溶劑殘留檢測結果較WO93/08172的二氧六環工藝更優；與CN101139323結果基本一致，含量稍有提高，與CN101139323的方法相比，《一種高純度右丙亞胺的製備方法》所公開的精製工藝沒有引入酸鹼，減少相應的操作，避免了其使用三乙胺可能的潛在危害。
該發明的其他實施例25~35中已經將含量在實施例的後面分別列出，範圍在99.50~99.91%，收率可以用右丙亞胺的粗品的量與精製後的量來計算，二氧六環在各個實施例得到的高純度的右丙亞胺中均未檢出。可以證明在《一種高純度右丙亞胺的製備方法》的範圍內，各個方法均可得到高純度的右丙亞胺。
榮譽表彰
2019年7月15日，《一種高純度右丙亞胺的製備方法》獲第十一屆江蘇省專利項目獎優秀獎。
