《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》是暨南大學於2006年9月6日申請的專利，該專利公布號為CN1931245，專利公布日為2007年3月21日，發明人是李久香、王一飛、王治平、楊珂。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》由下述按重量份計的組分組成：虎杖6～10份、車前草5～8份、女貞子5～8份、蜂房1～4份。該發明還公開了該藥物的加工方法及該藥物在製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、肌注針劑、滴注液劑或外用製劑等的套用。該藥物全方配伍嚴謹，用藥得當，以虎杖苦寒降泄祛瘀，車前草甘寒利濕，配甘平助陽祛風之蜂房，加女貞子防虎杖、車前草二藥的苦寒利濕太過傷陰，共奏清熱利濕，化瘀利濁，滋補肝腎之功效，從而取得對痛風病標本兼治的目的；同時還輔有降血脂、降血糖、增強免疫功能等多項有益作用。
2017年12月11日，《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用
- 申請公布號：CN1931245
- 申請公布日：2007年3月21日
- 申請號：2006100375370
- 申請日：2006年9月6日
- 申請人：暨南大學
- 地址：廣東省廣州市天河區黃埔大道西601號
- 發明人：李久香、王一飛、王治平、楊珂
- Int. Cl.：A61K36/704(2006.01)、A61K9/08(2006.01)、A61K9/16(2006.01)、A61K9/20(2006.01)、A61K9/48(2006.01)
- 專利代理機構：廣州市華學智慧財產權代理有限公司
- 代理人：裘暉、陳燕嫻
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
痛風是嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所引起的一組疾病，在中醫上屬於痹證、痛風、歷節等範疇，是指外邪阻滯經絡，氣血凝滯，肝腎兩虛引起的關節肌肉疼痛麻木、重著、屈伸不利的病症。其臨床特點為高尿酸血症，急性或慢性關節炎反覆發作，痛風石沉積、痛風結節腫性慢性關節炎及高尿酸血症腎病等。
嘌呤代謝紊亂的具體原因截至2006年9月尚不清楚，急性痛風性關節炎一般在夜晚突然發作於一個或幾個關節上，患者感覺疼痛劇烈難忍，發作部位紅、熱、腫。發病關節症狀在數天后逐漸消退，但也可能再次無規律性的復發。再次發作的間隔時間一般較長，有些患者可發展為慢性痛風病，也有些患者則不會復發。
痛風的主要症狀為手腳關節紅腫、熱、痛及活動受限，第一跖趾、膝關節及踝關節是最經常出現痛風症狀的部位。
一般情況下，急性痛風性關節炎可以通過適當的治療得到改善，但其很容易發展為慢性痛風病。由於尿酸一般通過腎臟排除，所以慢性痛風病經常導致腎部尿酸結石的產生。慢性痛風病的發作症狀與急性痛風性關節炎的發作症狀很相似，一般都表現為在夜間突然發作，一個或幾個關節發紅、腫，觸碰即感劇烈疼痛，疼痛在數天后減退。但慢性痛風的再次發作一般更頻繁些。
截止2006年9月尚無可完全治癒痛風及關節炎的治療藥物及方法，一般以止痛、消炎及防止再次發作為主要治療目的。
臨床上急性痛風性關節炎常使用秋水仙鹼（colchicine）和非類固醇消炎藥物（NSAIDs），在必要時才使用口服或注射皮質類固醇（corticosteroids）。秋水仙鹼（colchicine）能抑制尿酸結晶被白血球吞噬所引起的疼痛效應，可以非常有效的減少疼痛感，消腫消炎。大部分病人在用藥後12小時疼痛得到緩解，48小時後疼痛感完全消失。它還可以消除關節中尿酸結石造成的炎症，但是它不能降低血液中的尿酸含量。每天口服一定量的秋水仙鹼和別嘌呤可以防止痛風的復發。至於非類固醇消炎藥物（NSAIDs），大部分能立即降低發炎反應、緩解疼痛，並可輔助秋水仙鹼治療，因此在急性痛風發作時效果特別明顯，其中以吲哚美辛Indomethacin（Indocid）為常用藥物。值得注意的是，NSAIDs在臨床上也可能引起過敏、刺激胃腸，或導致潰瘍等副作用。所以腎功能較差的病患，在使用非類固醇消炎藥物時必須非常謹慎。最後，在類固醇（corticosteroids）方面，除非痛風患者不能使用秋水仙鹼，或是非類固醇消炎藥效反應不佳時，才會考慮使用類固醇激素。醫師依據臨床症狀的嚴重程度，每月給予一定量的口服類固醇激素Prednisolone。另外，在急性單關節痛風發作時，在關節內注射類固醇享激素也頗具功效，但長期使用類固醇激素可以導致骨壞死，並且伴有其他不良反應。
秋水仙鹼（colchicine）和吲哚美辛（Indomethacin）及類固醇激素的毒副作用都較大，有時很難以被接受，特別是在需要長期服用的情況下。因此截至2006年9月尚無可以完全治癒痛風的安全可靠的特效藥。
中國專利號“02128483”公開了一種由白酒和九節風、雞血藤、三角楓、黑馬草、地龍、椒根、通草、威靈仙、千年見、澤瀉防風、桂枝、牛膝、甘草組成的治療痛風性關節炎的藥物。上述中藥根據中醫辨證論治的理論組方，具有較好的療效，並且無明顯的毒副作用。但需要經白酒浸漬後製成藥酒，不適宜不飲酒患者、孕婦、心臟病、高血壓患者服用。
發明內容
專利目的
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的首要目的在於提供一種療效可靠、長期服用無毒副作用的一種治療痛風性關節炎的藥物。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的另一目的在於提供上述治療痛風性關節炎的藥物的加工方法。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的再一目的在於提供上述藥物製成散劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、肌注針劑、滴注液劑、外用製劑等的套用。
技術方案
作為一種優選方案，《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的治療痛風性關節炎的藥物由下述按重量份計的組分組成：虎杖7份、車前草6份、女貞子6份、蜂房3份。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》治療痛風性關節炎的藥物的加工方法，包括如下工藝步驟和工藝條件：取按重量份配比組分虎杖6～10份、車前草5～8份、女貞子5～8份、蜂房1～4份，加入5～20份的水或有機溶劑，在溫度40～100℃回流提取15分鐘～10小時，過濾，乾燥後，製成製劑，即可製得治療痛風性關節炎的藥物。
為了更好地實現該發明，特別優選在溫度70～85℃回流提取。
所述有機溶劑包括低級醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或丁醇；低級酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；或者酮如丙酮，或甲基異丁基酮，每種有機溶劑可單獨地或任何多種有機溶劑結合使用。
上述治療痛風性關節炎的藥物在製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、肌注針劑、滴注液劑或外用製劑中的套用。
用於提取的方法可優選用於用水或有機溶劑的提取。特別優選在攪拌下，在沸點或以下的溫度下回流加熱按上述重量份計一個處方量藥材和按重量計5～20份水或有機溶劑的混合物，提取通常進行5分鐘至3天，優選15分鐘至10小時。提取時間可通過輔助方法，例如攪拌而縮短。不溶解物質可通過合適方法，例如過濾或離心由水-（或有機溶劑-）提取物分離。除根據常規方法製備的熱水-（或有機溶劑-）提取物之外，通過用各種有機溶劑、吸附劑等進一步處理提取物得到的產物也包括在可用作該發明的藥物組合物的提取物中。提取所用溶劑可採用溫（優選熱）的水或有機溶劑，所述溫的水或有機溶劑的溫度範圍為40～50℃，熱的水或有機溶劑的溫度範圍為70～85℃。所述有機溶劑包括低級醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇或丁醇；低級酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯；或者酮如丙酮，或甲基異丁基酮，每種有機溶劑可單獨地或任何多種有機溶劑結合使用，它們可以是無水的或優選含水的。
藥物提取物可選擇使用常壓或真空濃縮的方法濃縮得到浸膏，或直接乾燥粉末化。乾燥可採用常規乾燥方法，例如噴霧乾燥、轉鼓乾燥、真空乾燥或冷凍乾燥等。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的藥物組合物經過上述處理過程得到的物質，通常可選擇性地與溶劑、分散劑、乳化劑、緩衝劑、穩定劑、賦形劑、粘合劑、崩解劑、或潤滑劑等混合進行配製，配製的製劑可以是固體製劑，如散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑；或液體製劑如正常溶劑、懸浮液和乳液。粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑、流動促進劑、味覺劑、色素、香料等可包括在口服製劑中。腸胃外製劑可根據常規方法通過將該發明的藥物組合物或其提取物溶解或懸浮在稀釋劑中製備，所述稀釋劑包括可注射的蒸餾水、生理鹽水、含水葡萄糖溶液、可注射的植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、聚丙二醇或者聚乙二醇等，可選擇性的使用殺菌劑、穩定劑、滲透調節劑、光滑劑等加入溶液或懸浮液中。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》用於治療痛風性關節炎的藥物通過對於組合物的劑量形式合適的途徑給藥，給藥途徑不限制於具體一種。該發明藥物可內部或外部（或局部）或通過注射給藥。可注射的製劑如肌注、滴注等給藥，外部製劑包括巴布劑、膏劑等。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的組方配伍原理如下所述：
中醫認為痛風病屬於痹證、痛風、歷節等範疇，是指過食膏粱厚味，以致濕熱內蘊，浸漬於肌肉關節，又兼外邪阻滯經絡，氣血凝滯，肝腎兩虛，引起的關節肌肉疼痛、麻木、重著、曲伸不利等病症。治法宜以清熱利濕、化瘀利濁、補益肝腎為主。其中虎杖苦寒，有清熱解毒，祛風利濕，散瘀定痛之功，配甘寒的車前草，起到止痛利尿利濕降濁清熱的作用；女貞子甘苦涼，能夠補肝腎陰，起到增強機體免疫功能、抗炎、降血脂、降血糖等補益作用。蜂房甘平，能夠祛風止痛，補腎助陽，具有促進組織再生修復，抗潰瘍，免疫調節的作用，能夠減輕痛風患者的主觀症狀，促進痛風石破潰後的恢復。
改善效果
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》與2006年9月之前的技術相比，具有如下的優點及效果：
全方配伍嚴謹，用藥得當，以虎杖苦寒降泄祛瘀，車前草甘寒利濕，配甘平助陽祛風之蜂房，加女貞子防前述二類藥的苦寒利濕太過傷陰，共奏清熱利濕，化瘀利濁，滋補肝腎之功效，從而取得對痛風病標本兼治的目的。同時還輔有降血脂、降血糖、增強免疫功能等多項有益作用。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的治療痛風性關節炎的藥物通過下述藥理試驗，同時以上市的由青海綠色藥業有限公司生產的痛風舒膠囊為對照，顯示該發明的藥物通過利尿、促進尿酸鈉排泄、抗炎鎮痛等作用對痛風性關節炎有明顯的緩解，並且防止痛風性關節炎的再次頻繁發作，顯著優於痛風舒膠囊對痛風性關節炎的治療作用。
1）給大鼠連續經口灌胃該藥物，分別以大、中、小劑量（1.0、0.5及0.25克/千克）實行，每日一次，連用5天，於末次給藥後30分鐘，給各組大鼠右後足跖皮下注射0.1毫升MSU混懸液致炎，大、中、小劑量對由MSU所致大鼠足跖組織急性炎症反應均具有明顯的抑制作用；與痛風舒膠囊對照組相比，經組間t檢驗，差異有顯著性。
2）給日本大耳白兔連續經口灌胃該藥物，分別以大、中、小劑量（0.7、0.35及0.2克/千克）實行，每日一次，連用5天，於末次給藥後30分鐘，給動物膝關節內注射MSU混懸液0.3毫升。大、中劑量對MSU所致兔關節積液中白細胞增高；關節滑膜腔表面滑膜組織的缺損，疏鬆結締組織水腫與炎症細胞瀰漫性浸潤等急性炎症反應均具有明顯的抑制作用。其白細胞計數，與痛風舒膠囊對照組相比，經組間t檢驗，差異有顯著性。
3）連續給大鼠經口灌胃，分別以大、中、小劑量（1.0、0.5及0.25克/千克）實行，每日一次，連用5天，於末次給藥後40分鐘，給各組大鼠右後足跖皮下注射10％蛋清0.1毫升致炎；大、中劑量對蛋清所致大鼠足跖腫脹具有明顯的抑制作用。與痛風舒膠囊對照組相比，經組間t檢驗，差異有顯著性。
4）給昆明小鼠連續經口灌胃該藥物，分別以大、中、小劑量（1.0、0.5及0.25克/千克）實行，每日一次，連用5天，於末次給藥後30分鐘，用二甲苯0.05毫升塗於小鼠右耳致炎；大、中劑量對二甲苯所致耳廓腫脹均具有明顯的抑制作用。與痛風舒膠囊對照組相比，經組間t檢驗，差異有顯著性。
5）給小鼠連續經口灌胃該藥物，分別以大、中、小劑量（1.0、0.5及0.25克/千克）實行，每日一次，連用5天；用熱板法分別測定各組動物末次給藥後30分鐘、60分鐘及90分鐘的痛閾值；大、中、小劑量對熱刺激所致小鼠的痛閾值明顯延長，與痛風舒膠囊對照組相比，經組間t檢驗，差異有顯著性。
6）給大鼠經口灌胃該藥物，分別以大、中、小劑量（1.0、0.5及0.25克/千克）實行，每日一次，連用5天，大、中劑量對大鼠具有明顯的利尿作用；且大、中、小劑量還具有明顯的促進尿酸鈉排泄的作用，而中、小劑量則作用更強。在同條件下，該藥物對大鼠的利尿及其尿酸鈉的排泄作用明顯優於痛風舒膠囊。
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》藥物治療痛風性關節炎與其他藥物比較具有的另一個優點是安全性好，無明顯毒副作用。急性毒性試驗顯示該藥在給藥量為人服用量的208倍時未出現明顯毒性反應；長期毒性試驗顯示該藥無明顯蓄積性毒性反應。
急性毒性試驗中給小鼠一次經口灌胃三個不同劑量進行一日內最大給藥量試驗，其結果為一日內總量達10克/千克，相當於臨床用量的208倍，所有動物在7天內仍末出現明顯毒性反應及死亡，動物體重也無明顯變化。長期毒性試驗中給Wistar大鼠連續經口灌胃劑量為1.25、2.50及5.00克/千克，相當於人臨床擬用劑量的26.0、52.0及104.0倍，每日用藥一次，連用90天，停藥後再繼續觀察到105天。於用藥第45天及90天檢測各項指標，其結果表明：該藥物對大鼠的一般情況、體重、攝食量、外周血象、肝、腎功能、血清蛋白、各主要臟器係數及其各主要臟器的病理組織學檢查均無明顯影響。與正常對照組相比，差異無顯著性。
綜上所述，該發明藥物對需要長期治療的痛風性關節炎患者來說具有更安全可靠、有效的特點。
按該發明的配方將藥製成0.4克/粒的膠囊劑，給50例痛風性關節炎患者用藥，每人每天服3次，每次2粒，10天為一療程，連續服用三療程，結果30人感覺療效顯著，18人感覺有療效，2人無明顯療效，有效率達96％。
技術領域
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》屬於藥物領域，特別涉及一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用。
權利要求
1.一種治療痛風性關節炎的藥物，其特徵在於：由下述按重量份計的組分組成：虎杖6～10份、車前草5～8份、女貞子5～8份、蜂房1～4份。
2.根據權利要求1所述的一種治療痛風性關節炎的藥物，其特徵在於：由下述按重量份計的組分組成：虎杖7份、車前草6份、女貞子6份、蜂房3份。
3.一種治療痛風性關節炎的藥物的加工方法，其特徵在於包括如下工藝步驟和工藝條件：取按重量份配比組分虎杖6～10份、車前草5～8份、女貞子5～8份、蜂房1～4份，加入5～20份重量的水或有機溶劑，在溫度40～100℃回流提取15分鐘～10小時，過濾，乾燥後，製成製劑，即製得治療痛風性關節炎的藥物。
4.根據權利要求3所述的一種治療痛風性關節炎的藥物的加工方法，其特徵在於：所述有機溶劑為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酮或甲基異丁基酮。
5.根據權利要求3所述的一種治療痛風性關節炎的藥物的加工方法，其特徵在於：在溫度70～85℃回流提取。
權利要求1或2所述的一種治療痛風性關節炎的藥物在製成膠囊劑、片劑、顆粒劑、肌注針劑、滴注液劑或外用製劑中的套用。
實施方式
實施例1
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的一種治療痛風性關節炎的藥物，由下述按重量份計的藥物組成：虎杖7份、車前草6份、女貞子6份、蜂房3份。
將上述四味藥（虎杖、車前草、女貞子、蜂房）經單獨或合併加入按重量份計的10份水或70％濃度的乙醇溶液，70℃回流提取6小時（攪拌下），過濾，真空濃縮乾燥後，按常規方法添加粘合劑（如水、乙醇）、分散劑（如澱粉）、賦形劑（如糊精）、崩解劑（如羧甲基纖維素鈉）、潤滑劑（如滑石粉）等製成顆粒或膠囊劑、片劑等各種口服製劑。所採用加工方法均為常規方法。
實施例2
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的治療痛風性關節炎的藥物，由下述按重量份計的藥物組成：虎杖8份，車前草6份，女貞子7份，蜂房2份。
將上述四味藥（虎杖、車前草、女貞子、蜂房）合併加入按重量份計的20份水或60％濃度的乙醇溶液，80℃回流提取10小時，濃縮，粗濾，精濾，按常規方法添加稀釋劑（如蒸餾水）、穩定劑（如甘油）、滲透調節劑（如氯化鈉）等製成肌注針劑或滴注針劑等。所採用加工方法均為常規方法。
實施例3
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的治療痛風性關節炎的藥物，由下述按重量份計的藥物組成：虎杖8份，車前草6份，女貞子6份，蜂房3份。加工方法同實施例1。將上述四味藥（虎杖、車前草、女貞子、蜂房）合併加入5份水或乙酸乙酯，85℃回流提取15分鐘，濃縮，粗濾，精濾，按常規方法添加稀釋劑（如葡萄糖溶液）、殺菌劑（如苯甲醇）、穩定劑（如維生素C）等製成肌注針劑或滴注針劑等。所採用加工方法均為常規方法。
實施例4
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的一種治療痛風性關節炎的藥物，由下述按重量份計的藥物組成：虎杖10份，車前草8份，女貞子8份，蜂房4份。
將上述四味藥（虎杖、車前草、女貞子、蜂房）加入按重量份計的10份水或丙酮中，40℃回流提取10小時（攪拌下），過濾，真空濃縮乾燥後，按常規方法製成膠囊劑、片劑等各種口服製劑。所採用加工方法均為常規方法。
實施例5
《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》的治療痛風性關節炎的藥物，由下述按重量份計的藥物組成：虎杖6份，車前草5份，女貞子5份，蜂房1份。加工方法同實施例1。其中，在100℃回流提取15分鐘。
如上所述，可較好地實現該發明。
榮譽表彰
2017年12月11日，《一種治療痛風性關節炎的藥物及其加工方法和套用》獲得第十九屆中國專利優秀獎。
