《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》是成都恆瑞製藥有限公司於2013年2月4日申請的專利，該專利申請號為2013100447400，公布號為CN103110601A，公布日為2013年5月22日，發明人是沈樺、朱德其，該發明涉及醫藥製造技術領域。
《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》包括以下組分，且各組分的重量比為：格列齊特5～15，凝膠材料20～60，蠟質材料20～50，起泡材料1～10，乳糖15～40，硬脂酸鎂1～5，PVPK300～5；還公布了格列齊特胃漂浮片的製備方法。該發明的有益效果是：由於格列齊特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態，胃內滯留時間為8～12小時，並在酸性的胃液環境中持續釋藥，因此，釋藥恆定完全，並提高了藥物的生物利用度，減少服藥量和服藥次數，在特定部位促進藥物吸收，減輕了毒副作用。
2021年11月，《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》獲得2020年度四川專利獎三等獎。
（概述圖為《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》的摘要附圖）
基本介紹
- 中文名：一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法
- 公布號：CN103110601A
- 公布日：2013年5月22日
- 申請號：2013100447400
- 申請日：2013年2月4日
- 申請人：成都恆瑞製藥有限公司
- 地址：四川省成都市高新技術產業開發區西區
- 發明人：沈樺、朱德其
- 專利代理機構：成都金英專利代理事務所
- 代理人：袁英
- Int.Cl.：A61K9/22(2006.01)I、A61K31/64(2006.01)I、A61P3/10(2006.01)I
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
糖尿病（diabetes mellitus）是一組由遺傳和環境因素相互作用而引起的臨床綜合徵。因胰島素分泌絕對或相對不足以及靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂。臨床以高血糖為主要標誌，久病可引起多個系統損害。
格列齊特主要適用於非胰島素依賴性糖尿病、肥胖型糖尿病、老年性糖尿病及伴心血管併發症的糖尿病。格列齊特直接作用於胰島β細胞，可以恢復胰島素的早相分泌高峰，恢復胰島素的生理性分泌模式。因此，格列齊特控制餐後血糖的上升，不會引起高胰島素血症問題。格列齊特對於體重有良好的控制作用，還能明顯改善脂肪譜，降低甘油三脂和膽固醇。
2013年2月之前，格列齊特的劑型主要為片劑、膠囊等，此類藥物均存在代謝過快，需要多次給藥，增加了血藥濃度的波動，放大了格列齊特的不良反應。
胃漂浮片又稱胃內滯留片、漂浮給藥系統或水動力平衡系統，為緩控釋製劑中能夠在特定部位促進藥物有效吸收的“生物有效製劑”，系指口服後親水性凝膠水化膨脹並在表面形成一層不透水的膠體屏障膜，維持片密度小於1並能同時控制藥物釋放，膨脹後的片體積增大難以通過幽門而長時間滯留於胃內，直到負載藥物釋放完全、凝膠層溶蝕後體積變小而排出。
發明內容
專利目的
《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》的目的在於克服2013年2月之前技術的缺點，提供一種作用快而持久、釋藥恆定完全、提高了藥物的生物利用度的格列齊特胃漂浮片及其製備方法。
技術方案
《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》它包括以下組分，且各組分的重量比為：
格列齊特 | 5～15 |
凝膠材料 | 20～60 |
蠟質材料 | 20～50 |
起泡材料 | 1～10 |
乳糖 | 15～40 |
硬脂酸鎂 | 1～5 |
PVPK30 | 0～5 |
所述的凝膠材料包括羥丙甲纖維素、水溶性樹脂、卡波姆、海藻酸鈉、殼聚糖中的一種或多種。
每片格列齊特胃漂浮片含有格列齊特10毫克～80毫克。
所述的格列齊特的粒度≤100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均≤80目，蠟質材料的粒度≤60目。
所述的一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，它包括以下步驟：
S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻；
S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。所述的步驟S2還包括如下步驟：將稱取的PVPK30製成濃度為3～5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進行混合，然後噴入PVPK30溶液進行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒乾燥至水分含量為1～3%時，用18～24目篩進行乾整粒。
改善效果
《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》通過口服吸收在全身發揮藥理作用，作用快而持久；由於格列齊特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態，胃內滯留時間為8～12小時，並在酸性的胃液環境中持續釋藥，因此，釋藥恆定完全，並提高了藥物的生物利用度，減少服藥量和服藥次數，在特定部位促進藥物吸收，減輕了毒副作用。
取該實施例製備的樣品照格列齊特緩釋片國家藥品標準YBH10322006方法測定藥物釋放速度，以pH7.4的磷酸鹽緩衝液1000毫升為藥物釋放介質，轉速為每分鐘150轉/分鐘，在1小時、2小時、4小時、8小時、10小時、12小時取樣測定，藥物釋放量，比採用普通濕法/或乾法制粒製備的樣品藥物釋放曲線更平穩。
權利要求
1.一種格列齊特胃漂浮片，其特徵在於：它包括以下組分，且各組分的重量比為：
格列齊特 | 5～15 |
凝膠材料 | 20～60 |
蠟質材料 | 20～50 |
起泡材料 | 1～10 |
乳糖 | 15～40 |
硬脂酸鎂 | 1～5 |
PVPK30 | 0～5 |
其中，所述的格列齊特的粒度≤100目；凝膠材料選自羥丙甲纖維素、水溶性樹脂、卡波姆、海藻酸鈉、殼聚糖中的一種或多種，粒度≤80目；起泡材料選自碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉中的一種或數種，粒度≤80目；蠟質材料選自蜂蠟、酯類、脂肪酸、脂肪醇中的一種或多種，粒度≤60目；
所述的一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，包括以下步驟：S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻，將PVPK30製成濃度為3～5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進行混合，然後噴入PVPK30溶液進行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒乾燥至水分含量為1～3%時，用18～24目篩進行乾整粒；
S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
2.根據權利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特徵在於：所述的脂肪酸為硬脂酸，脂肪醇為十八醇，酯類為甘油三酯。
3.根據權利要求1所述的一種格列齊特胃漂浮片，其特徵在於：每片格列齊特胃漂浮片含有格列齊特10毫克～80毫克。
實施方式
- 實施例1
一種格列齊特胃漂浮片，粉末直接壓片，每片含格列齊特10毫克，總片重0.2克，它包括以下組分且各組分每1000片用量為：
格列齊特10克，凝膠材料60克，蠟質材料40克，起泡材料5克，乳糖80克，硬脂酸鎂5克。
所述的凝膠材料為羥丙甲纖維素（HPMC）。
所述的蠟質材料包括脂肪酸和脂肪醇，所述的脂肪酸為硬脂酸，脂肪醇為十八醇，且十八醇為20克，硬脂酸為20克。
所述的起泡材料為碳酸氫鈉。
所述的格列齊特的粒度≤100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均≤80目，蠟質材料的粒度≤60目。
一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，它包括以下步驟：
S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中各組分混合均勻；
S3、將步驟S2中得到的混合藥粉在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
- 實施例2
一種格列齊特胃漂浮片，濕法制粒後成型，每片含格列齊特10毫克，總片重0.2克，它包括以下組分且各組分每1000片用量為：格列齊特10克，凝膠材料60克，蠟質材料40克，起泡材料5克，乳糖77克，硬脂酸鎂5克，PVPK303克。所述的凝膠材料為羥丙甲纖維素（HPMC）。所述的蠟質材料為脂肪醇，所述的脂肪醇為十八醇。所述的起泡材料為碳酸氫鈉。所述的格列齊特的粒度≤100目，凝膠材料和起泡材料的粒度均≤80目，蠟質材料的粒度≤60目。
一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，它包括以下步驟：
S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻；將稱取的PVPK30製成濃度為3～5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進行混合，然後噴入PVPK30溶液進行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒乾燥至水分含量為1～3%時，用18～24目篩進行乾整粒；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
- 實施例3
一種格列齊特胃漂浮片，粉末直接壓片，每片含格列齊特30毫克，總片重0.3克，它包括以下組分且各組分每1000片用量為：格列齊特30克，凝膠材料120克，蠟質材料90克，起泡材料20克，乳糖50克，硬脂酸鎂5克。
所述的凝膠材料為水溶性樹脂和殼聚糖，且水溶性樹脂為100克，殼聚糖為20克。所述的蠟質材料包括蜂蠟和酯類，所述的酯類為甘油三酯，且蜂蠟為50克，甘油三酯為40克。
所述的起泡材料為碳酸鈉和碳酸鈣，且碳酸鈉為10克，碳酸鈣為10克。
一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，它包括以下步驟：
S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中各組分混合均勻；
S3、將步驟S2中得到的混合藥粉在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
- 實施例4
一種格列齊特胃漂浮片，濕法制粒後成型，每片含格列齊特30毫克，總片重0.3克，它包括以下組分且各組分每1000片用量為：格列齊特30克，凝膠材料120克，蠟質材料90克，起泡材料15克，乳糖40克，硬脂酸鎂10克，PVPK3010克。
所述的凝膠材料為水溶性樹脂和海藻酸鈉，且水溶性樹脂為100克，海藻酸鈉為20克。
所述的蠟質材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇為50克，硬脂酸為40克。所述的起泡材料為碳酸鎂和碳酸氫鈉，且碳酸鎂為10克，碳酸氫鈉為5克。一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，它包括以下步驟：
S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻，將稱取的PVPK30製成濃度為3～5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進行混合，然後噴入PVPK30溶液進行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒乾燥至水分含量為1～3%時，用18～24目篩進行乾整粒；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
- 實施例5
一種格列齊特胃漂浮片，粉末直接壓片，每片含格列齊特80毫克，總片重0.53克，它包括以下組分且各組分每1000片用量為：格列齊特80克，凝膠材料200克，蠟質材料150克，起泡材料40克，乳糖85克，硬脂酸鎂6克。
所述的凝膠材料為卡波姆。
所述的蠟質材料包括十八醇和硬脂酸，且十八醇為80克，硬脂酸為70克。
所述的起泡材料為碳酸氫鈉。
一種格列齊特胃漂浮片的製備方法，它包括以下步驟：
S1、按上述配方稱取各組分，並將稱取的格列齊特粉碎過100目篩，將稱取的凝膠材料和起泡材料粉碎過80目篩，將稱取的蠟質材料粉碎過60目篩；
S2、將配方中的各組分混合均勻；
S3、將步驟S2中得到的混合藥粉在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。
- 實施例6
一種格列齊特胃漂浮片，濕法制粒後成型，每片含格列齊特80毫克，總片重0.53克，它包括以下組分且各組分每1000片用量為：
S2、將配方中除去PVPK30外的各組分混合均勻，將稱取的PVPK30製成濃度為3～5%的溶液，將混合均勻的顆粒放入混合制粒機中進行混合，然後噴入PVPK30溶液進行制粒，得濕顆粒，將濕顆粒乾燥至水分含量為1～3%時，用18～24目篩進行乾整粒；S3、將步驟S2中得到的顆粒在壓片機上進行壓片，即得格列齊特胃漂浮片。試驗結果取上述實施例製得的格列齊特胃漂浮片，考察其起漂時間、漂浮時間以及藥物釋放曲線，同時與同規格普通乾法片（主要輔料為：填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、潤滑劑硬脂酸鎂）和普通濕法片（填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、粘合劑PVPK30、潤滑劑硬脂酸鎂）進行對比。
樣品 | 起漂時間（小時） | 漂浮時間（小時） | 取樣時間點藥物釋放百分比（%） | ||||
1小時 | 3小時 | 6小時 | 10小時 | 12小時 | |||
實施例1 | ＜0.5 | ＞12 | 40 | 55 | 62 | 84 | 94 |
實施例2 | ＜0.5 | ＞12 | 39 | 55 | 63 | 84 | 93 |
實施例3 | ＜0.5 | ＞12 | 39 | 61 | 70 | 89 | 98 |
實施例4 | ＜0.5 | ＞10 | 41 | 61 | 69 | 89 | 98 |
實施例5 | ＜0.5 | ＞10 | 40 | 59 | 72 | 90 | 99 |
實施例6 | ＜0.5 | ＞10 | 40 | 58 | 72 | 90 | 99 |
普通濕法片 | 不起漂 | - | 97 | 99 | 98 | 99 | 99 |
普通乾法片 | 不起漂 | - | 97 | 98 | 98 | 97 | 99 |
榮譽表彰
2021年11月，《一種格列齊特胃漂浮片及其製備方法》獲得2020年度四川專利獎三等獎。
