《visfatin 通過RAS調控大鼠腎小球系膜細胞細胞外基質的表達》是依託中山大學，由郭穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：visfatin 通過RAS調控大鼠腎小球系膜細胞細胞外基質的表達
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭穎
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病腎病（DN）是糖尿病的嚴重微血管併發症之一，促炎細胞因子及腎素-血管緊張素系統對其發病起重要作用。本項目在前期工作觀察到促炎因子Visfatin以時間及濃度依賴的方式改變RAS表達基礎上，擬通過轉基因技術激活低糖培養的腎小球系膜細胞Visfatin表達，觀察以candesartan阻斷RAS後，Visfatin對系膜細胞促纖維化分子、ECM表達的影響，以了解Visfatin是否通過激活RAS促進腎臟ECM沉積；並套用RNA干擾技術降低高糖培養的系膜細胞Visfatin表達後，觀察高糖培養對腎素-血管緊張素系統各組要成員活性水平的影響，以探討Visfatin是否介導高糖培養大鼠腎系膜細胞RAS激活。從而促進DN進展的假說，探尋DN發病機制及防治策略。
結題摘要
糖尿病腎病是終末期腎病的主要發病原因，其確切發病機制不明。糖尿病時，系膜細胞增殖併合成大量細胞外基質，促進腎臟病變進展，visfatin能促進腎臟固有細胞表達促纖維化分子及細胞外基質。而visfatin以何種機制參與糖尿病腎病的發病尚待研究。 腎素血管緊張素系統的過度激活是糖尿病腎病發生髮展的重要機制之一。我們前期的研究已經證實外源性給予visfatin，可激活腎臟局部腎素血管緊張素系統表達，如此推斷，visfatin是否通過激活腎素血管緊張素系統而參與糖尿病腎病發病呢？本課題以大鼠腎小球系膜細胞為模型，研究高糖狀態下visfatin對腎素血管緊張素系統表達的調節作用，並進一步研究visfatin對細胞外基質表達的調節作用，闡明局部腎素血管緊張素系統激活在visfatin參與糖尿病腎病發病中的可能作用。 本研究體外培養大鼠腎小球系膜細胞，觀察高糖及visfatin對腎素血管緊張素系統及細胞外基質、促纖維化因子表達的影響;並使用血管緊張素II特異性抑制劑抑制腎素血管緊張素系統後，觀察高糖及visfatin對細胞外基質、促纖維化因子的影響。得到以下結果： （1）用高糖或visfatin刺激系膜細胞，AGT、AT1R、腎素和Ang II的表達均明顯升高；在高糖培養的細胞中，轉染visfatin沉默質粒的細胞AGT、AT1R mRNA和蛋白相對表達量、腎素和Ang II活性較對照組顯著降低； AT2R、ACE的表達量在高糖刺激或轉染visfatin高表達質粒後與對照組比較均無統計學差異。 （2）高糖和visfatin均可刺激腎小球系膜細胞中細胞外基質與促纖維化因子的表達；AT1R特異性抑制劑Candesartan處理後，轉染了visfatin高表達質粒的細胞中細胞外基質與促纖維化因子的表達與正常對照組比較無統計學差異；而轉染了visfatin沉默質粒的細胞中細胞外基質與促纖維化因子的表達量較對照組表達更低。AT2R抑制劑PD123319不能降低visfatin高表達細胞中細胞外基質與促纖維化因子的表達量。 本研究發現抑制visfatin的表達可以阻斷高糖誘導的RAS激活，提示visfatin參與高糖誘導的RAS激活；Visfatin通過激活腎素-血管緊張素系統的表達誘導細胞外基質及促纖維化因子的分泌，此作用由AT1R介導而不依賴於AT2R。
