pdlim5

基本介紹

  • 外文名:pdlim5
  • 別稱簡寫:ENH
  • 別稱:Enigma homolog
  • 發現時間:1996年
Pdlim5又叫ENH(Enigma homolog),該蛋白是1996年Kuroda等人利用酵母雙雜交技術以PKC為誘餌蛋白時首次發現的,其組成與Enigma蛋白類似,由1個PDZ結構域和3個LIM結構域組成。ENH有幾個不同的轉錄剪接體,其中ENH4隻含有PDZ domain。含有PDZ和LIM結構功能域的蛋白,在聚集特異性蛋白形成大分子複合物的過程中,具有重要的介導作用。如RIL(PDLIM4)蛋白中的LIM功能域可與AMPA谷氨酸受體的亞型GluR-A的C端結合,並將AMPA谷氨酸受體轉運到骨架蛋白上;PSD-95(Postsynaptic density protein 95)的PDZ功能域具有錨定谷氨醯胺受體及其相關信號轉導蛋白的作用,並由此調節突觸的大小及活性。
ENH在胚胎髮育時免疫組化檢測,可見廣泛表達:骨骼肌,平滑肌,脊髓,嗜鉻細胞,背根神經節,腎上腺髓質。在腦組織中普遍表達,如海馬區、丘腦、丘腦下部、大腦皮質層和杏仁核。在中樞神經元中ENH主要定位於胞膜和胞漿。
作為銜接蛋白(adaptor protein)在神經系統中,ENH蛋白可與PKCβ,ε,γ相互作用,能被PKCε,β1磷酸化。使用PKC的激動劑佛波脂刺激,促使ENH從胞膜向胞漿轉位。ENH還能和L/N型鈣離子通道結合,影響這些通道的開閉。
在心臟中,ENH被報導與心肌肥大相關,ENH介導PKD1對L型鈣離子通道的磷酸化,而PKD的過度激活導致心肌肥大。ENH過表達導致心肌肥大,ENH敲除鼠出現心肌收縮里受損,擴張性心肌病。
ENH可能和腫瘤相關,在hela S3 k-562 molt-4等眾多癌細胞系中,都有ENH表達。ENH被報導可利用其LIM domain把分化抑制因子2(inhibitor of differentiation,ID2)從胞核拉到胞漿,從而使ID2轉錄抑制功能減弱,促進細胞分化,抑制腫瘤形成。

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