腫瘤轉移抑制基因主要是抑制腫瘤細胞的轉移表型，nm23基因是目前研究較多的轉移抑制基因.nm23編碼的產物具有抑制腫瘤 轉移的功能，nm23在分化良好的腫瘤中呈高水平表達，且nm23基因表達與淋巴結轉移 呈負相關，與無病生存期，整個生存期呈正相關，因此檢測nm23基因的表達高低，可 以作為判斷腫有無轉移的一個重要指標.
基本介紹
- 中文名：nm23基因
- 別名：腫瘤轉移抑制基因
- 作用：抑制轉移
- 意義：保護人體健康
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概述
腫瘤浸潤轉移是一個複雜而有序的過程，包括瘤細胞從原發腫瘤脫落，進入細胞外基質與脈管內，直至在遠端適宜組織中克隆生長.近十年來的研究表明，腫瘤的轉“移與轉移基因激活或轉移抑制基因，失活有關，是多種轉移相關基因及轉移抑制相關基因綜合作用的結果..Soble認為凡是能抑制腫瘤轉移形成的基因均可命名為轉移抑制在因(MetastasisSuppressorgene).腫瘤轉移抑制基因主要是抑制腫瘤細胞的轉移表型，nm23基因是目前研究較多的轉移抑制基因.nm23編碼的產物具有抑制腫瘤轉移的功能，nm23在分化良好的腫瘤中呈高水平表達，且nm23基因表達與淋巴結轉移呈負相關，與無病生存期，整個生存期呈正相關，因此檢測nm23基因的表達高低，可以作為判斷腫有無轉移的一個重要指標.
nm23基因及表達
nm23基因是美國國立癌症研究所的Steeg等1988年從7個轉移潛力不同的K-1735鼠黑色素瘤細胞株中用消減雜交分離克隆成功的，它在低轉移細胞株中的表達強度是高轉移細胞株內的10倍，表明nm23基因在高轉移腫瘤中表達降低.進一步研究發現，在人基因組中存在著兩個nm23基因，即nm23-H1，和nm23-H2，它們都定位於17q.3、21、3，nm23-H1、nm23-H2不僅是RNA為兩個完全不同的基因，它們受兩個獨立的調控系統所調節，其中nm23-H1的mRNA的水平與癌細胞轉移關係更密切。
最新進展發現了nm23-H2基因與myc基因之間的功能性連線.基於對nm23蛋白產物的細胞定位及某些結構特徵的研究，認為nm23蛋白，象myc蛋白產物一樣是個轉錄因子，Postel等研究了一種myc轉錄的重要調節物一多肽PUF，該多肽可以與c-myc啟動子特異區域相結合，Postel及同事由Hela細胞克隆了PUFcDNA，發現它的核苷酸序列實際上與人nm23-H2序列一致，並且，一系列的生化及免疫學研究也證明了PUF與nm23-H2蛋白的一致性，同時也表明該蛋白通過與啟動子序列特異地結合使myc與它的上游啟動子區域構成的DNA序列在體外轉錄，目前認為，nm23雖然不一定是myc的轉錄刺激物，但至少是myc的一個重要調節基因.細胞死亡時，nm23可以誘導myc的表達，nm23-H1喪失有助於細胞永久生存.
表達產物及功能
人的nm23-H1和nm23-H2基因都編碼由152個胺基酸所組成的17KD蛋白，其中nm23-H1和nm23-H2的胺基酸序列同源性達88%，而且其胺基酸序列在疏水性和電荷上是高度保守的，有94%的胺基酸組成是相同的.nm23蛋白與核苷二磷酸激酶(NDDK)的胺基酸序列高度同源，nm23-H1的同源性達89%，而nm23-H2同源性則達97%，NDPK是一類廣泛存在的酶，它通過一種桌球機理將5'NTP的一磷酸基因轉移到5'NDP上，而使蛋白變為活性狀態，它被認為至少參與兩個在腫瘤和發育上起重要作用的功能微管的聚合和G蛋白介導的信號傳導，微量的聚合和解聚需要由NDPK介導的轉磷酸作用所提供的GTP，因此，nm23蛋白的改變。
一方面可能使微管聚合異常而引起減數分裂時紡綞體的異常，從而導致癌細胞染色體非整倍體的形成，進而促進腫瘤的發展，另一方面它可能通過影響細胞骨架而引起細胞運動，從而參與浸潤轉移過程和發育過程.NDPK的第二個功能是在信號轉導過程中使GDP還原為GTP，從而使G蛋白激活，可以構想nm23以這種方式能調節大量的G蛋白介導的細胞信號傳導反應，進而參與發育和腫瘤的發展。
nm23基因與腫瘤轉移
乳腺癌是最常見的婦科腫瘤，在我國其發病率呈上升趨勢.steegPS等研究了nm23基因表達與乳原癌轉移和預後的關係，首先在17份腫瘤標本中套用原位雜交技術檢測nm23RNA含量，發現來自有淋巴結轉移病人的瘤細胞，均含有低水平的nm23RNA，75%無淋巴結轉移病人的瘤細胞，含有較高水平的nm23RNA，餘下25%無轉移病的的瘤病人的瘤細胞含低水平的nm23RNA，同時又為雌性激素受體陰性和組織學上的低分化，後二個特點被認為是腫瘤侵襲性的指標，這些結查提示nm23基因的低表達，可用來鑑定無淋巴結轉移腫瘤中的高轉移潛能的亞群，進一步在71例原發性乳腺癌患者中，套用Northern印進雜交和免疫細胞化學的方法研究了nm23基因的表達，結果表明nm23在分化良好的腫瘤高水平表達，nm23表達與淋巴轉移呈負相關，與無病生存期，整個生存期呈正相關，目前認為nm23基因的產物，在抑制表型中起重要作用.
據Nakayama等研究報導，nm23低表達與人胃癌的轉移密切相關，到目前為止，nm23已在胃癌、骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、腸癌等具有轉移潛能的腫瘤細胞中呈低表達，在大腸癌中nm23在低表達與腫瘤狀態和遠距離轉移緊密相關，因此，檢測nm23表達程度可以判斷腫瘤有無轉移，對臨床治療具有普遍意義，國外已在91年開展這項常見檢查，國內也會相繼開展.
