《microRNAs183家族調節內耳幹細胞分化及毛細胞再生的研究》是依託中山大學，由姜鴻彥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNAs183家族調節內耳幹細胞分化及毛細胞再生的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姜鴻彥
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
math1與NGN1是內耳毛細胞及感覺神經元分化的關鍵基因。math1調節毛細胞分化及再生,NGN1控制神經元分化、神經突定向生長。二者具有互動抑制作用，其可能是math1轉染後新生毛細胞不具備其相應功能的根本原因。目前math1-NGN1相互負調節機制不清。本課題組結合文獻和前期實驗結果,提出math1-NGN1平衡表達依賴於miRNAs轉錄後調控這一假說。為此，本項目擬從miRNAs基因調控角度，套用分子生物學、免疫學及基因轉染等技術，從體外到體內，分析內耳miRNAs,特別是內耳特異miR-183家族對毛細胞及感覺神經元分化的影響；明確其靶基因；闡明math1-NGN1互動抑制的轉錄後調控機制；探索通過調節miRNAs水平促進毛細胞再生及突觸重建的可能性。有望在miRNA水平揭示毛細胞及感覺神經元平衡分化、側向抑制及突觸形成機理，為耳聾防治及毛細胞再生的研究提供新的思路及理論依據。
結題摘要
本課題通過系統研究胚胎鼠發育過程中內耳miRNAs表達變化，發現了一些相對特異性地表達於內耳毛細胞和螺旋神經元的miRNAs，建立內耳幹細胞培養模型，體外研究miRNAs對內耳前體細胞分化影響，發現miR-182，miR-183可以促進毛細胞的分化，miR-182的這一作用可能是通過其靶基因Tbx1來實現的。建立內耳神經幹細胞培養模型，研究證實miR-96可能通過調節NGN1促進內耳神經元突起的定向生長及突觸形成。動物實驗，我們利用斑馬魚模型進一步證實了miR-182、183具有促進毛細胞分化，參與毛細胞神經元平衡分化的調節，miR-96參與內耳神經突觸形成的調節。這是首次在體外探討miRNAs對哺乳動物毛細胞分化的影響，為認識miRNAs在內耳中的作用提供了重要信息，為治療感音神經聾治療研究提供了新的線索和理論依據。利用該基金，培養畢業了3位博士，1名碩士研究生，建立了科研團隊，培養了科研青年人才，共形成了5篇論文成果。
