《microRNA-506在卵巢癌上皮-間質轉化中的作用及機制研究》是依託天津醫科大學，由孫燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-506在卵巢癌上皮-間質轉化中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫燕
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
卵巢癌是致死率最高的一類婦科惡性腫瘤，大多數患者死於腫瘤復發或轉移。在前期研究中，通過對腫瘤基因組計畫（The Cancer Genome Atlas, TCGA）459例卵巢癌的系統分析，發現一個與預後不良間質亞型有關的microRNA調節網路。在此網路中，6個microRNA及其下游多個靶基因均已被證實與腫瘤上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）有關。鮮見報導的miR-506是這個網路中的關鍵microRNA，與多個EMT相關靶基因的表達呈負相關，提示它可能參與卵巢癌EMT調控。本項目擬通過體外、體內實驗與臨床病例分析，驗證miR-506在卵巢癌EMT中的作用及機制；並評估miR-506/納米脂質體對裸鼠移植瘤的抑制作用，為闡述卵巢癌的侵襲轉移機制與腫瘤EMT的調控機制提供新思路和理論依據，並為卵巢癌的治療提供新方向和實驗基礎。
結題摘要
卵巢癌是致死率最高的一類婦科惡性腫瘤，大多數患者死於腫瘤的復發和轉移。上皮-間質轉化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）與腫瘤的侵襲轉移密切相關。本課題組通過對腫瘤基因組計畫（The Cancer Genome Atlas, TCGA）資料庫中459 例卵巢癌的系統分析，發現了一個與卵巢癌EMT有關的microRNA-mRNA調節網路，而miR-506 是這個網路中的一個關鍵microRNA。本項目通過體外誘導和抑制實驗證實了miR-506 對卵巢癌細胞生物學行為及EMT 標誌物表達的影響，並通過miR-506逆轉TGF-β誘導的EMT，驗證了miR-506對EMT及細胞侵襲能力的抑制作用；通過螢光素酶報告基因技術驗證了miR-506 對SNAI2、VIM、CDH2的調控作用，證實miR-506通過多條通路調控卵巢癌的EMT：1. miR-506直接與SNAI2的3’-UTR結合，抑制SNAI2的表達，進而上調E-cadherin的表達，從而抑制EMT；2. miR-506與VIM的3’-UTR結合，直接抑制間葉標記物vimentin的表達，抑制EMT；3. miR-506與CDH2的3’-UTR結合，抑制N-cadherin的表達，抑制EMT。對卵巢癌裸鼠移植瘤模型給予納米包被的miR-506或陰性對照miR-Ctrl，不僅證實了miR-506 對卵巢癌生長、侵襲、轉移的抑制作用，而且驗證了miR-506對上述靶基因的負向調控作用。最後，在中國200餘例卵巢癌組織中證實了miR-506與較早的分期、較好的生存的有關，並驗證了其與上述靶基因表達的負相關關係。本項目的研究成果在Cancer Cell、JNCI、Journal of Pathology等高水平雜誌發表，不僅被Cancer Cell、Journal of Pathology與Chinese Journal of Cancer作為封面文章重點報導，而且被Cancer Cell評為2013年最佳文章。本項目不僅證實了miR-506對卵巢癌EMT 的抑制作用及其分子機制，提示miR-506 用於卵巢癌治療的可能性，並帶動了miR-506在各種腫瘤中的研究，大數據分析、體內外實驗及臨床病例層層驗證的研究模式也為科研工作者成功地進行原創性研究積累了經驗。
